目的：研究菟丝子总黄酮对雷公藤甲素的药物动力学、组织分布和排泄的影响，初步从药物相互作用角度探讨菟丝子总黄酮和雷公藤甲素配伍减毒的机制。　　方法：运用TOF-MS/MS确定雷公藤甲素的特征离子，以Target enhancment增强雷公藤甲素母离子（m/z361.16），采用HPLC-TOF-MRM测定单独给药和同菟丝子总黄酮联合给药后大鼠血浆、组织和排泄物中雷公藤甲素的浓度，比较单独和联合给药后药物动力学及组织分布、排泄的差异。　　结果：药动学实验结果：以2.8 mg·kg?1的剂量单次灌胃给予大鼠雷公藤甲素后，药物的Cmax为552.38±44.619 ng·mL?1，Tmax为0.25±0.09 h，AUC0-t为539.965±39.951 ng·h·mL?1，AUC0-∞为578.806±48.757 ng·h·mL?1，t1/2为1.855±0.351 h。以雷公藤甲素2.8 mg·kg?1、菟丝子总黄酮52 mg·kg?1联合给药后药物的Cmax为335.001±41.724 ng·mL?1，Tmax为0.750±0.125 h，AUC0-t为420.880±42.1690 ng·h·mL?1，AUC0-∞为440.111±47.421 ng·h·mL?1，t1/2为0.888±0.112 h。组织分布实验结果：药物能广泛分布到心、肝、脾、肺、肾、睾丸等组织中，其中肝、肾中浓度较高。单独给药组0.25 h时各组织中雷公藤甲素药物浓度已达到较高水平，除肝脏外其余各组织中雷公藤甲素均在0.5h到达峰值，肝脏在1h左右药物浓度最大。0.5-1h肝脏中始终保持较大的药物浓度，峰浓度137.7±21.7，肾脏峰浓度101.2±21.9。菟丝子总黄酮与雷公藤甲素联合给药组，0.25 h时各组织中雷公藤甲素药物浓度已达到较高水平，除肝脏外其余各组织中药物浓度均在0.5h到达峰值，肝脏中达峰时间为1h左右。0.5-1h肝脏中始终保持较大的药物浓度，峰浓度128.5±31.2，肾脏峰浓度99.1±15.6 ng·g1。排泄实验结果：单独给药组8h后，排泄样本中未检出。在给药后2到4个小时期间，雷公藤甲素主要通过尿液排泄，有相当于总排泄量0.11%的雷公藤甲素随尿液排出，0.03%的雷公藤甲素随粪便排出，总排泄量约为0.13%。联合给药组8 h后，排泄样本中未检测到雷公藤甲素。同单独给药组一致，给药后2-4 h，排泄速度最快。粪便中雷公藤甲素的排泄速度缓慢，尿液中远高于粪便，有相当于总排泄量0.21%的雷公藤甲素随尿液排出，0.02%的雷公藤甲素随粪便排出，总排泄量约为0.23%。　　结论：联合给药组AUC显著低于雷公藤甲素单独给药组，消除速率增加，表明菟丝子总黄酮在降低雷公藤甲素吸收的同时，加快了雷公藤甲素的血浆清除率。同单独给药组相比，联合给药组分布和消除曲线相对平缓，分布浓度降低，菟丝子总黄酮使得雷公藤甲素的作用更为缓和。同时联合给药组显著增加了雷公藤甲素在尿液中的排泄量。联合给药组菟丝子总黄酮对雷公藤甲素在大鼠体内排泄的影响效果非常有限。雷公藤甲素可能大部分通过肠道菌群、肝脏、酶的作用被转化为了代谢产物。