本研究分为二部分：　　第一部分、脊髓背根神经节中前列腺酸性磷酸酶参与神经病理性疼痛的调控研究 　　目的：　　神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛，伴发于各种疾病中，是当今困扰人类最严重的临床问题之一，也是神经生物学领域非常具有挑战性的研究课题。目前对于神经病理性疼痛的机制研究越来越多。外周神经损伤可以引起神经病理性疼痛。相关研究证实前列腺酸性磷酸酶（PAP）与疼痛有密切的关系。但是脊髓背根神经节（DRG）中 PAP在神经损伤后的表达变化尚不明确。本研究利用分子生物学技术来研究保留性外周神经损伤后DR G中PAP表达的变化、利用行为学技术研究鞘内注射PAP与疼痛的直接关系，研究DRG中PAP在神经病理性疼痛发生、发展以及维持中起到的作用，从而为神经病理性疼痛的机制研究提供进一步的基础依据。　　方法：　　选择健康成年SD大鼠，两月龄，体重200～260g，建立神经病理性疼痛模型（SNI模型）。大鼠分别于0天（d）、2d、7d、14d、28d处死大鼠，并剖取双侧 L4、L5 DRG，利用Real-time PCR技术和原位杂交技术检测检测神经损伤后DR G中PAP mRNA的表达水平变化，同时利用免疫组织化学技术检测PAP蛋白在DRG中表达水平及定位。SNI模型建立成功大鼠鞘内注射PAP蛋白后检测大鼠基础机械反应阈值的变化。　　结果：　　SNI模型大鼠DRG中PAP mRNA的表达随着时间的推移明显下降，并于14d是达到最低水平，28d是虽有所恢复但是仍低于基础水平；原位杂交、免疫组织化学和免疫荧光技术研究结果显示PAP阳性产物定位于DRG中小型神经元中胞膜及胞浆区域，PAP表达于非肽能伤害性神经元；SNI模型建立成功大鼠给予单次鞘内注射PAP蛋白后可以有效增加大鼠损伤侧后足的机械痛阈值。　　结论：　　保留性神经损伤可以下调DRG中小型非肽能神经元中PAP mRNA和蛋白的表达水平；单次鞘内注射PAP可以有效并较长时间缓解神经病理性疼痛。DRG中PAP参与神经病理性疼痛的调控。　　第二部分、脊髓背根神经节中金属硫蛋白参与神经病理性疼痛的调控研究　　目的：　　外周神经损伤可以引起神经病理性疼痛。炎性细胞因子和趋化因子如肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）-1、IL-6、一氧化氮(NO)等均可通过外周或中枢机制影响神经病理性疼痛。金属硫蛋白（metallothioneins，MT）是一类低分子量、富含半胱氨酸并于金属有强亲和力的蛋白家族。MT的表达变化也可与TNF、IL-1、NO、IL-6等变化相关联。相关研究表明损伤的外周神经中的MT可能参与CRPS-2患者疼痛发生和维持，MT基因可能是外周神经损伤引起的慢性疼痛的强有力的生物指标。但是MT基因在外周神经损伤引起的神经病理性疼痛中发挥怎样的作用尚不明确。本研究对保留性神经损伤后的大鼠DRG中MT基因的表达变化以及其在神经病理性疼痛的作用做初步探讨。　　方法：　　健康成年SD大鼠，两月龄，体重200～260g，建立保留性神经损伤模型（SNI模型），分别于0天（d）、2d、7d、14d、28d处死大鼠，并剖取双侧 L4、L5 DRG，利用Real-time PCR技术和原位杂交技术检测检测SNI后DRG中MT mRNA的表达水平变化，同时复合利用免疫荧光技术检测MT在DRG中表达水平及定位。SNI模型建立成功大鼠鞘内注射MT3蛋白后检测大鼠基础机械反应阈值的变化。　　结果：　　SNI模型大鼠DRG中MT1 mRNA表达明显升高，并于损伤后2d达到高峰，在术后14d恢复至对照组水平；MT2 mRNA表达表现为在术后2d有所升高，术后7d恢复正常，但在术后14d MT2表达明显下降，并可维持到术后28d；SNI模型大鼠MT3 mRNA表达呈时间依赖性下降，并于术后14d降至最低水平，术后28d其表达虽有所恢复，但仍低于正常水平。原位杂交结果和免疫组化结果显示：MT3 mRNA阳性产物几乎表达于所有DRG神经元胞膜和胞浆区域，神经损伤后DRG中MT3 mRNA的表达下降。SNI模型成功大鼠给予鞘内注射MT3蛋白，不能增加大鼠的机械痛阈值。　　结论：　　保留性神经损伤后可以影响DRG中MT1、MT2、MT3的表达；MT3正常情况下可表达于几乎所有DRG神经元的胞膜和胞浆区域，鞘内注射MT3不能缓解神经病理性疼痛；DRG中MT参与神经病理性疼痛的调控。