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研究背景:精神分裂症患者的发病年龄可能反映了不同的发病机制,也许会影响患者的临床特征和抗精神病药物治疗反应。目的:探索早发和晚发精神分裂症患者在临床症状、认知功能,以及经8周抗精神病药物治疗后症状改善的区别。方法:本研究共纳入精神分裂症患者305例,根据起病年龄的不同分成2组:①早发组（n=134）,发病年龄≤18岁;②晚发组（n=171）,发病年龄40岁～59岁。分别获得基线的阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）、MATRICS 共识认知成套测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB）的评分,通过8周真实世界研究疗效差异再次进行PANSS评分。早发和晚发在人口学资料、家族史、基线PANSS的3个维度以及总分、PANSS五因子、MCCB各维度、8周PANSS的区别进行卡方检验或独立样本t检验。以基线PANSS各维度、总分、PANSS五因子为因变量做线性回归,以基线MCCB各维度为因变量做线性回归。随机效应模型计算PANSS疗效的差异的影响因素。结果:早发患者的入组年龄中位数为18岁（IQR=17,18）;晚发患者的入组年龄中位数为42岁（IQR=41,44）。晚发患者氯丙嗪当量水平的中位数427（四分位距:287）高于早发组341（215）（Z=-2.01 P=0.04）。在基线时,早发精神分裂症患者的PANSS一般精神病理分量表得分比晚发患者更高（均值±标准差,40.41±7.77 vs.38.04±6.97,t=2.80,P=0.01）;早发组抑郁焦虑因子水平得分高于晚发组（5.92±2.57 vs 5.24±2.12,t=2.53,P=0.01）。早发组较晚发组在信息处理速度（40.30±10.81 vs 43.18± 10.10,t=-2.24,P=0.03）、工作记忆（40.37±11.27 vs 44.14±11.94,t=-2.63,P=0.01）、注意/警觉性（37.37±9.99 vs 40.20±9.80,t=-2.32,P=0.02）、MCCB总分（38.88±10.32 vs 42.03±11.24,t=-2.33,P=0.02）等维度得分较低。以基线PANSS各维度、PANSS总分、PANSS五因子为因变量做线性回归,发现早发和家族史有交互作用影响PANSS一般精神病理分量表的得分,其余维度无交互作用。以基线MCCB各维度为因变量做线性回归,未发现早发和家族史对其有交互作用。根据随机效应模型计算PANSS疗效差异的影响因素提示,8周抗精神病药物治疗显著降低PANSS阳性量表、阴性量表、一般病理分量表、PANSS总分、阳性因子、阴性因子、兴奋敌对因子、抑郁焦虑因子、认知损害因子的严重程度（P<0.001）。相较于晚发组,早发组在8周抗精神病药物治疗后的阳性分量表得分、阴性分量表得分、阳性因子得分会更高（组别×时间的P值分别为0.017,0.011,0.001）。结论:早发与晚发精神分裂症患者在年龄、家族史、认知功能、临床症状、药物剂量等方面存在差异。早发性精神分裂症患者比晚发性精神分裂症患者的认知障碍也更严重。提示早发性和晚发性精神分裂症可能存在不同的发病机制。