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研究背景和目的： 髓系来源的免疫抑制细胞（Myeloid-drived suppressor cells, MDSCs）是未分化成熟的、异质性的髓样细胞，自身可表达iNOS和ARG1，分泌IL-10和TGF-β，具有免疫抑制功能，在肿瘤和炎症组织中被大量募集。心力衰竭（Heart failure, HF）是一种复杂的临床症候群，是各种心脏病的严重阶段，常伴有慢性炎症与免疫反应。故我们推测MDSCs也可能参与心衰的发生和发展。关于二者关系目前尚属空白。本研究旨在探讨MDSCs在心衰中的作用及其机制，为临床心衰的防治提供新的思路和线索。 方法和结果： 1.扩张性心肌病心衰病人外周血MDSCs上升： 用流式细胞术检测外周血单个核细胞中MDSCs的百分比，发现心衰患者外周血中HLA-DR-CD33+CD11b+MDSCs的百分比显著增加，而且随着心衰的加重而上升。此外，心衰患者外周血中MDSCs的百分比与自身NT-pro BNP、血浆炎症因子IL-6、IL-10、TGF-β的水平呈正相关。通过磁珠分选的方法分离纯化心衰患者外周血中的MDSCs与T淋巴细胞，我们发现MDSCs能抑制自身T淋巴细胞的增殖及其γ-干扰素（IFN-γ）的产生。 2. MDSCs在小鼠心衰模型中的募集及免疫抑制作用： 使用异丙肾上腺素（ISO）或主动脉缩窄术（TAC）成功诱导2种小鼠压力负荷性心衰模型，与正常小鼠相比，心衰模型小鼠外周血、脾脏、骨髓、心脏中的MDSCs均明显增加。从心衰小鼠脾脏中分离纯化的MDSCs能明显抑制T淋巴细胞的增殖。以上结果提示MDSCs参与了心衰的病理过程，且心衰募集的MDSCs具有免疫抑制作用。 3.清除MDSC对心衰的影响： 在ISO和TAC诱导的心衰模型中，应用五氟尿嘧啶（5-Fuorouracil，5FU）和吉西他滨(Gemcitabine,Ge)清除MDSCs，可使小鼠心衰程度明显加重，表现为心脏体重比增加，超声心动图显示左室舒张末内径（LVID, d）增加、射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)降低，Millar导管显示dp/dt max(mmHg/s)及dp/dtmin(mmHg/s)降低，Realtime PCR显示β-MHC、ANP基因转录增加，ELISA显示炎症因子IL-6、TNF-α增加，抑炎因子IL-10降低。提示清除MDSCs可加重心衰。 4.过继MDSC对心衰的影响： 反之，在ISO和TAC诱导的心衰模型中过继MDSCs，小鼠的心衰程度则明显缓解，表现为心脏体重比降低，LVIDD减低、EF及FS增加，dp/dt max(mmHg/s)及dp/dtmin(mmHg/s)增加，β-MHC、ANP基因转录减低，炎症因子IL-6、TNF-α降低，抑炎因子IL-10增加。提示：过继MDSCs可明显保护小鼠，减轻ISO和TAC诱导的心功能衰竭及炎症。 此外，我们将GFP转基因鼠的MDSCs分离纯化并回输到C57小鼠体内，发现回输组小鼠外周血GFP+MDSC在回输后24h最多，脾脏在第三天，心脏在第九天，且第九天回输组小鼠心肌组织中一氧化氮的含量升高，提示MDSCs回输后通过外周血-脾脏-心脏的途径进入心脏，并分泌一氧化氮，延缓了心衰的进程。 5. MDSCs对ISO诱导心肌细胞肥大和产生炎症因子的作用： 为进一步探讨MDSCs对心肌的保护机制，我们将心衰鼠的MDSCs分离纯化并与心肌细胞系（H9C2）共培养，结果显示：MDSCs与心肌细胞直接接触或间接接触（Transwell）共培养均能明显抑制ISO诱导心肌细胞ANP、BNP、β-MHC的基因转录，促进NO分泌，并降低心肌细胞促炎因子IL-1β和IL-6的基因转录，却显著促进抑炎因子IL-10的基因表达。 6. MDSCs通过NO保护心肌，通过IL-10抑制炎症反应： 使用总NOS抑制剂L-NMMA能够部分阻断MDSCs抑制ISO诱导心肌细胞ANP和BNP的基因转录，但对MDSCs抑制ISO诱导心肌细胞促炎因子IL-1β和IL-6的基因转录无影响；而用特异性抗体中和IL-10则能阻断MDSCs上述的抑炎效应。 结论： 心衰伴有MDSCs的增高，MDSCs不但具有免疫抑制作用，还有心脏保护作用：MDSCs通过NO缓解心肌肥厚，通过IL-10抑制炎症因子的产生。本研究结果为临床心衰的防治提供了新的思路和线索。