内源性大麻素系统对PCOS患者子宫内膜蜕膜化的影响及机制探讨

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tianbentb
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目的:原代培养多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)患者子宫内膜基质细胞(Human endometrial stromal cell,HESC)并诱导其蜕膜化,研究内源性大麻素系统(The Endocannabinoid System,ECS)在PCOS患者子宫内膜蜕膜化中的作用以及其与蜕膜相关因子间的作用关系,并进一步探讨PCOS患者HESC蜕膜化异常的影响及机制。  方法:随机选取10例于2017年1月-2017年6月间且就诊于河北医科大学第二医院生殖医学科的多囊卵巢综合征患者为PCOS组;选取同期因输卵管或男方因素于我院就诊的月经规律排卵正常且基础激素正常的患者10例作为对照组。所有研究对象分别于月经干净3-7天取其增殖期子宫内膜,通过分离子宫内膜上皮细胞(Human endometrial epithelial cell,HEEC)和HESC,对HESC进行原代培养并用乙酸甲氧基孕酮(Methoxy progesterone acetate,MPA)+8-Br-cAMP诱导蜕膜化,后加入内源性大麻素受体1(Cannabinoid receptor type 1,CBR-1)抑制剂AM251或CBR-1激动剂WIN予以干预。设计0h,24h,48h,72h四个药物作用时间点,观察两组细胞蜕膜化形态变化以及特异性蜕膜因子LIF、ItgB3的表达。  结果:  1. 镜下观察到,未蜕膜化HESC形态似多角形,而蜕膜化的HESC形态类似于纺锤体;  2. 与对照组相比,PCOS组子宫内膜蜕膜化不完全;  3. 与对照组相比,CB1 mRNA水平在PCOS组子宫内膜蜕膜化过程中总体呈较高水平(P<0.05);PCOS组LIF、ItgB3 mRNA水平总体呈较低水平(P<0.05),推测CB1 mRNA水平可能会抑制LIF、ItgB3 mRNA水平表达。  4. 与蜕膜诱导后的PCOS组相比,未蜕膜化的PCOS组CB1 mRNA水平高于诱导蜕膜化后的PCOS组(P<0.05);  5. 在体外子宫内膜蜕膜化过程中,CB1拮抗剂促进ItgB3表达水平提高,CB1激动剂抑制 LIF、ItgB3表达。  结论:PCOS患者存在子宫内膜蜕膜化不完全,且在PCOS患者子宫内膜中CB1表达存在异常,我们证实在蜕膜化过程中CB1基因表达水平异常与蜕膜化程度相关,说明CB1在蜕膜化过程中可能发挥重要作用。蜕膜细胞中高CB1水平抑制蜕膜化相关因子LIF、ItgB3基因表达水平。提示其可能是ECS异常影响PCOS内膜蜕膜化机制之一。
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