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本文探讨了甘草酸差向异构体的不同配比对酒精性肝损伤(ALD)大鼠肝脏的保护作用和脂质代谢调节作用,并进一步从分子水平探讨了甘草酸差向异构体不同配比调节ALD大鼠脂肪代谢的作用机制,筛选出甘草酸差向异构体的最佳配比。第一章:介绍了酒精性肝损伤与流行病学,以及酒精性肝损伤脂质代谢的研究进展,分析了甘草酸治疗的可行性,阐明了研究目的和意义。第二章:考察甘草酸差向异构体单体对ALD大鼠糖、脂质和蛋白质代谢的影响,在本研究中,通过建立大鼠的ALD模型,研究了甘草酸差向异构体单体对酒精性肝损伤大鼠糖、脂质及蛋白质代谢的改善作用,其中18β-Gly在调节糖、脂质、蛋白质代谢方面作更用强。本结果将为指导临床合理用药,以及新药研发提供可靠的依据。第三章:考察甘草酸差向异构体的不同配比对ALD大鼠脂质代谢的调节作用。检测血清、肝脏及粪便中的TC、TG、HDL及LDL水平;检测血清及肝脏中的SOD、GSH及MDA水平,同时通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏内部情况。结果显示,甘草酸差向异构体显著性降低了血清和肝脏中的脂质水平,升高了粪便中的脂质水平,减少了脂质蓄积;同时显著性提高血清及肝脏中的SOD及GSH含量,降低MDA含量。因此,甘草酸差向异构体的配比不同,对ALD大鼠脂质代谢具有调节影响不同,其中18α-甘草酸与18β-甘草酸的配比为4:6,ALD大鼠脂质代谢的有较好改善。第四章:考察甘草酸差向异构体不同配比调节ALD大鼠脂质代谢的作用机制。通过RT-PCR和Western-blot方法测定SREBP-1c、ACC-1、PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表达水平。结果表明,甘草酸差向异构体不同配比显著性降低SREBP-1c及ACC-1的mRNA和蛋白的表达水平,同时显著性提高PPAR-α及CPT-1的mRNA和蛋白的表达水平。其中18α与18β-甘草酸配比为8:2、4:6、2:8和18β-Gly单体作用更佳。因此,甘草酸差向异构体可以通过抑制脂质合成以及促进脂质氧化发挥抗ALD脂质代谢紊乱。