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目的:采用大鼠全脑缺血再灌注模型,观察丙泊酚系列衍生物对大鼠全脑缺血再灌注模型脑损伤的神经保护作用。方法:取78只大鼠,随机分为13组,每组6只,分别为丙泊酚衍生物CQMU-031低、中、高剂量组,CQMU-032低、中、高剂量组,CQMU-039低、中、高剂量组,丙泊酚组,生理盐水组,假手术组,正常组;采用夹闭大鼠双侧颈总动脉合并低血压20分钟后,恢复大鼠脑供血导致大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,并于术后30分钟腹腔注射丙泊酚系列衍生物(相当于丙泊酚15,30,100 mg·kg-1)和丙泊酚(100 mg·kg-1)及生理盐水,于术后七天后通过Morris水迷宫进行神经行为学评分,通过HE染色观察脑组织形态学变化。结果:神经行为学评分发现相比于正常组的寻台潜伏期,假手术组没有显著性差异,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高剂量组, CQMU-039低剂量组,以及生理盐水组寻台潜伏期明显延长,有显著性差异,CQMU-039的中剂量组稍微缩短,CQMU-039高剂量组和丙泊酚组明显缩短,与正常组相比没有显著性差异。而脑组织的形态学变化上与正常组大鼠相比较,假手术组没有显著性差异,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高剂量组, CQMU-039低剂量组,以及生理盐水组脑组织形态变化较大,有显著性差异,CQMU-039的中剂量组稍微正常,CQMU-039高剂量组和丙泊酚组与正常组相比没有显著性差异。结论:大鼠脑缺血再灌注模型对大大鼠的脑神经元损伤较为明显,能明显延长大鼠的寻台潜伏期,丙泊酚衍生物CQMU-031,CQMU-032对大鼠全脑缺血再灌注模型大鼠的脑损伤保护作用不明显,CQMU-039对此种模型的大鼠具有一定的脑保护作用。第二部分CQMU-039对全脑缺血再灌注模型大鼠脑保护作用的机制研究目的:初步探讨CQMU-039对全脑缺血再灌注损伤模型的脑保护作用机制方法:通过测量CQMU-039低、中、高剂量组,以及生理盐水组,丙泊酚组,假手术组大鼠脑组织中的SOD和MDA的含量,以及采用免疫组化法测量脑组织中NGF-β以及Caspase-3的含量。结果:与生理盐水组比较,发现CQMU-039中、高剂量组和丙泊酚组大鼠脑组织中的SOD和NGF-β的活性明显升高,而MDA和Caspase-3的活性明显降低。结论:CQMU-039可能是通过提高机体清除自由基的能力,抑制细胞凋亡,增强神经营养等方面来减轻全脑缺血再灌注模型大鼠的脑损伤而达到脑保护作用的。