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研究目的系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）临床表型复杂多变,疾病进展缓慢,迁延不愈,是最具代表性的自身免疫性疾病之一。本研究旨在评估端粒长度（Telomere length,TL）与SLE之间的相关关系,并评估TL与SLE间因果关联的大小。研究方法我们首先通过文献检索进行了一项meta分析,计算标准化平均差（Standardized mean differences,SMDs）及其95%置信区间（Confidence interval,CI）以随机效应模型来估计TL对SLE患者和健康对照的合并效应。通过绘制漏斗图以及Begg’s和Egger’s检验来评估研究间的发表偏倚。通过异质性分析检测研究间的异质性并应用亚组分析和meta回归方法探索研究间异质性的潜在来源。接着从欧洲种族人群的全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）中收集了与TL显著相关(P＜5×10-08)的7个单核苷酸基因多态性（Single-nucleotide polymorphisms,SNPs）（rs10936599、rs9420907、rs2736100、rs7675998、rs8105767、rs755017和rs2967374）作为工具变量（Instrumental variables,IVs）,这些SNPs都能在另一包含5021例SLE患者和9066例健康对照的关于SLE的欧洲人群GWAS中被找到。两样本孟德尔随机化（Two-sample Mendelian randomization,TSMR）分析被应用来探究欧洲人群中TL与SLE间的因果关联,包括中位数加权、众数加权、逆方差加权（Inverse-variance weighted,IVW）、MR-Egger回归以及MR-PRESSO（MR Pleiotropy RESidual Sum and Outlier）方法。在进一步的研究中,我们运用相同的分析方法将上述欧洲人群中的TSMR分析结果在亚洲人群中进行了验证。此外,本研究还检测了SLE患者中是否存在TERF1抗体。结果10项包括361位SLE患者和349名健康对照的独立研究表明:与对照人群相比,SLE患者的TL较短[SMD-1.570（95%CI-2.409,-0.731）,P＜0.001]。对称的漏斗图以及Begg’s（P=0.09）和Egger’s（P=0.128）检验结果显示:各研究间不存在发表偏倚。研究间存在异质性（I~2=95%,P＜0.01）并且样本量（P=0.032）、样本来源（P＜0.001）和测量TL的方法（P＜0.001）可能是异质性的潜在来源。IVW方法的结果有力地显示在具有欧洲血统的人群中,TL与SLE间具有因果关联[odds ratio（OR）2.96（95%CI 1.58,5.55）,P＜0.001]。MR-Egger回归[OR 29.46（95%CI 3.02,287.60）,P=0.033],中位数加权[OR 3.75（95%CI 2.26,6.21）,P＜0.001],众数加权[OR 3.66（95%CI 2.29,5.87）,P=0.002]以及MR-PRESSSO方法（P=0.002）也都表明欧洲人群间,TL与SLE的遗传易感性之间存在显著的因果关联。各IVs间不存在连锁不平衡（Linkage disequilibrium,LD）关系且均为强IVs。并且应用不同方法的敏感性分析表明了结果的一致性和稳定性。同样地,进一步对亚洲人群的验证研究结果也呈现了TL与SLE间显著的因果关系。此外,本研究在SLE患者的血浆中检测到了TERF1抗体,该抗体存在于2/40（5%）的SLE患者中。结论传统观察性研究的meta分析结果显示:相较于健康对照人群,SLE患者体内的TL显著缩短。与此相反,本次MR研究发现:在欧洲人群和亚洲人群中长的端粒能够显著提高SLE发生的风险。未来需要更多的探索来为本次研究提供支持性证据。