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目的本研究通过炎性汤反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛（CM）大鼠模型，采用Western blot和免疫荧光染色法，检测大鼠三叉神经脊束核尾侧（TNC）ERK1/2磷酸化水平的变化。通过侧脑室注射MEK1抑制剂PD98059，观察其镇痛效果及对三叉神经脊束核尾侧CGRP表达的影响，探讨ERK1/2磷酸化在偏头痛中的作用机制。材料和方法1.雄性SD大鼠80只，随机分成5组：正常组（n＝16）、假手术组（n＝16，上矢状窦区硬脑膜滴注0.01M PBS20μL）、CM组（n＝16，上矢状窦区硬脑膜滴注炎症汤20μL，皮下注射硝酸甘油10mg/kg建立CM大鼠模型）、PD98059组（n＝16，CM模型大鼠侧脑室注射10μLΜEK1抑制剂PD98059）和NS组（n＝16，CM模型大鼠侧脑室注射10μL生理盐水）。2.观察大鼠行为学变化，Von Frey测痛仪检测大鼠机械刺激缩足反应阈值（PWMT）。3.采用Western Blot和免疫荧光染色法检测大鼠三叉神经脊束核尾侧ERK1/2、pERK1/2和CGRP的表达。结果1.行为学观察及机械刺激缩足反应阈值测定结果显示：与正常组及假手术组相比，CM模型建立大鼠挠头、打转、舔毛及爬笼次数明显增多，行为学评分显著增高，PWMT阈值明显降低（p<0.05）。侧脑室注射PD98059能显著减少大鼠挠头、打转、舔毛及爬笼次数，PWMT阈值较CM组和NS组显著增高（p<0.05）。2. Western blot及免疫荧光结果显示：与正常组和假手术组相比，CM组大鼠三叉神经脊束核尾侧pERK1/2表达增加（p<0.05），ERK1/2表达未见明显变化。侧脑室注射PD98059能明显抑制CM大鼠TNC内pERK1/2的表达（p<0.05）。3. Western blot及免疫荧光结果显示：与正常组和假手术组相比，CM组大鼠三叉神经脊束核尾侧CGRP表达增加（p<0.05）。侧脑室注射PD98059能明显抑制CM大鼠TNC内CGRP的表达（p<0.05）。结论1.上矢状窦区硬脑膜炎性汤反复滴注能有效建立慢性偏头痛大鼠模型。2.慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧pERK1/2表达增加，提示ERK1/2磷酸化参与慢性偏头痛。3.慢性偏头痛大鼠侧脑室注射MEK1抑制剂PD98059可明显缓解疼痛，进一步证实ERK1/2磷酸化参与慢性偏头痛。4.慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾侧CGRP表达增加，侧脑室注射PD98059能降低慢性偏头痛大鼠TNC内CGRP表达，提示ERK1/2可能通过pERK-CGRP信号通路参与慢性偏头痛。