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目的:通过建立大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型,观察木犀草素抗心肌缺氧/复氧(A/R)损伤作用,并对其作用机制进行初步研究。方法:将40只6-8周龄雄性SD大鼠随机平均分为5组,即每组8只:(1)对照组(Control);(2)缺氧/复氧模型组(Anoxia/Reoxygenation,A/R);(3)木犀草素低剂量干预组(A/R+LU(low));(4)木犀草素高剂量干预组(A/R+LU(high))(5)木犀草素和抑制剂干预组(A/R+LU+LY294002)。使用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏A/R损伤模型,予以木犀草素高、低计量及LY294002干预。Power Lab软件收集离体心脏收缩压、心率、等容收缩期左心室压力上升/下降的最大速率(dp/dtmax);TTC染色观察梗死区域;检测离体心脏灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平;Western blotting检测心肌组织中PI3K、Akt、p-Akt、caspase-3等蛋白表达水平;TUNEL染色法观察心肌细胞凋亡情况。结果:1、木犀草素高、低剂量均能显著抑制灌流液中LDH活力(p<0.05),其中高剂量组更显著;木犀草素高计量干预能够显著抑制灌流液中CK活力(p<0.05);2、与A/R组相比,木犀草素干预组大鼠离体心脏在复氧时心率、LVDP和+dp/dt max显著增加(p<0.05),-dp/dt max显著降低(p<0.05);3、木犀草素干预能够显著减少A/R损伤所致心肌梗死面积(p<0.05 VS A/R组);4、木犀草素干预能够显著上调A/R后离体心脏组织中PI3K、p-Akt的蛋白表达(p<0.05 VS A/R组);5、木犀草素干预能够显著上调A/R后离体心脏组织中caspase-3总蛋白表达(p<0.05 VS A/R组),并显著下调cleaved caspase-3蛋白的表达(p<0.05 VS A/R组)。此外,木犀草素干预还能显著抑制caspase-3的蛋白活性(p<0.05 VS A/R组);6、PI3K选择性抑制剂LY294002能够显著减弱木犀草素的积极影响(p<0.05)。结论:木犀草素对大鼠离体心脏A/R损伤具有显著的保护作用,其抑制心肌细胞凋亡的作用机制包含PI3K/Akt/caspase 3信号通路。