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目的:随着人口老龄化的迅速发展,老年人的健康问题日益受到关注。认知功能障碍成为近年来危害老年人健康的主要问题之一。研究显示,与年龄相关的认知功能下降不可逆,且认知功能障碍与多种不良健康结局有关,严重影响老年人的生活质量,为社会带来沉重的疾病负担和经济负担。以往的几项前瞻性研究已经证明了肺功能对老年人的认知功能具有预测作用。然而,很少有研究探讨肺功能对认知功能长期变化轨迹的影响。目前,尚不清楚肺功能较差是否会加速正常衰老过程中认知功能的下降。据此,我们开展大样本前瞻性研究,旨在探索中老年人基线肺功能对认知功能随时间变化的影响,从而为制定认知功能障碍和老年痴呆症的预防干预措施提供科学依据。方法:研究对象来自于《英国老龄化纵向研究》（English Longitudinal Study of Ageing,ELSA）（2004～2010）。ELSA是对年龄50岁及以上生活在英国的中老年人进行的大规模纵向调查研究,每2年对样本进行一次跟踪调查,每4年增加一次护士来访以评估生物标志物,目前共进行了8次调查（2002～2016/17）。本研究以ELSA第2次调查为基线,合并第3、4、5次调查开展分析。采用手持式肺活量计测量肺功能,包括第一秒用力呼气量（forced expiratory volume 1 second,FEV1）和用力肺活量（forced vital capacity,FVC）。我们用FEV1/身高2、FVC/身高2来校正身高对肺功能的影响;采用分年龄（每10岁）、性别,FEV1/身高2和FVC/身高2中位数作为截断值,将参与者分为低FEV1组和高FEV1组,或低FVC组和高FVC组。采用标准化问卷测试认知功能,包括时间定向、记忆、语言流畅性和字母消除4个维度。以4次重复测量的认知功能为因变量,以基线肺功能为自变量,拟合广义估计方程（generalized estimating equation,GEE）,探索基线肺功能对时间定向、记忆、语言流畅性和字母消除等认知维度随时间变化的影响。所有模型均调整年龄、性别、受教育情况、体质指数、吸烟状况、饮酒状况、体力活动、抑郁、心血管疾病（包括心绞痛、充血性心力衰竭和中风）、高血压、糖尿病、慢性肺病、帕金森病、痴呆和癌症等协变量。结果:本研究共纳入50岁及以上中老年人6080人,其中男性2758人,女性3322人,随访中位时间为6年。基线时,研究对象的时间定向、记忆、语言流畅性和字母消除平均得分依次为3.81±0.44分、10.72±3.15分、21.07±6.21分、19.31±5.47分,第4次重复测量时,得分依次为3.74±0.62分、10.28±3.67分、20.59±6.79分、18.51±5.32分,可见认知功能得分呈下降的趋势。GEE结果显示,时间与基线肺功能对时间定向(FVC:χ2interaction=9.49,df=3,P=0.023)、记忆(FVC:χ2interaction=12.07,df=3,P=0.007)和语言流畅性(FEV1:χ2interaction=9.13,df=3,P=0.028;FVC:χ2interaction=12.76,df=3,P=0.005)的交互作用有统计学意义,提示与肺功能水平较高者相比,肺功能水平较低者时间定向、记忆和语言流畅性的下降速度更快。时间与基线肺功能对字母消除的交互作用无统计学意义(FEV1:χ2interaction=1.29,df=3,P=0.733;FVC:χ2interaction=2.35,df=3,P=0.503)。敏感性分析结果显示,在剔除基线患痴呆、心血管疾病、慢性肺病和癌症者后,时间与基线肺功能对记忆和语言流畅性的交互作用有统计学意义,结果相对稳定,证明本研究结果可信度较高。结论:基线肺功能水平较低与随访中的认知功能较差显著相关;与基线肺功能水平较高者相比,随着时间的推移,肺功能水平较低者时间定向、记忆、语言流畅性的下降速度更快。中年期保持较好的肺功能有助于缓解晚年认知功能的下降。