格尔德霉素的抗病毒作用和抗单纯疱疹病毒1型作用机制的研究

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ytli1981
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格尔德霉素(GA)是一种抗生素,它的作用靶点是热休克蛋白Hsp90 N末端的ATP/ADP结合位点。在我们对抗病毒的微生物发酵产物筛选中,发现一种具有显著抗HSV-1活性成分,经过结构分析表明与GA的结构一致。 体外在Vero细胞内GA显著抑制HSV-1的复制,IC50为0.093μM,GA对Vero细胞的毒性CC50为350μM,治疗指数可达3763。体外GA对HSV-2,VSV,Cox B3,Polio-1,HIV-1,SARS-coronavirus均有抑制作用。 HSV-1腹腔(ip)感染1小时后腹腔(ip)注射GA(0.093~0.37mg/kg)可以将存活率增加到67%~100%,而皮下(sc)给药(0.37mg/kg)的存活率为43.8%,都明显高于生理盐水对照组(ip P<0.001,sc P<0.05)。GA对小白鼠的急性LD50为15.5mg/kg(ip)。 小白鼠HSV-2阴道感染,感染后向阴道内注入GA混悬液(1.43~5.72 mg/kg),每日三次,存活率和平均生活日都明显高于生理盐水对照组,具有统计学意义,5.72mg/kg组存活率可高达100%,2.86mg/kg组及1.43mg/kg组存活率均为80%,均高于阳性对照ACV组的60%的存活率;5.72mg/kg、2.86mg/kg及1.43mg/kg三个剂量组的平均生活日分别为14天、12.7天、12.8天,均高于阳性对照ACV组的平均生活日11.7天。并且GA能降低小白鼠阴道内HSV-2排出量,感染后48小时5.72mg/kg,2.86mg/kg及1.43mg/kg组与对照组相比病毒排出量分别降低794,158及100倍;感染后96小时5.72mg/kg,2.86mg/kg组及1.43mg/kg组与对照相比病毒排出量分别降低631,100及100倍。在感染后48小时和96小时GA降低小白鼠阴道内HSV-2排出量的效果均好于ACV对照组。总之,在HSV-2阴道感染模型内,
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