[背景与目的]舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma，OTSCC)是口腔颌面部最多发的鳞状细胞癌。其发病率高，且呈逐年上升趋势，严重危害人类健康。虽然自上世纪70年代以来，以外科治疗、化、放疗及生物治疗为主的肿瘤综合治疗方法的出现给人们以新的希望，但是舌鳞癌治疗效果并未明显得到改善，平均5年生存率持续维持在50％—65％左右。导致治疗失败的主要原因之一是局部复发率高，一般复发病例发生在手术后1～48个月，平均15.74个月。 舌鳞癌复发率居高不下的原因涉及舌鳞癌的发病情况、诊断、治疗、预后监测等多个方面。所以临床上迫切需要寻找合适的“标志物”来提高病理学诊断的可靠性、监测病情变化及有无复发转移、评价疗效、预后判断等，从而避免延误治疗、治疗不彻底或治疗过度的情况发生。 目前多项研究已证实基因的异常表达在肿瘤的发生、发展、治疗与预后中发挥着重要作用，所以运用基因作为分子肿瘤指标将会更好的指导临床工作。 真核细胞起始因子4E(eukaryotic intition factor4E，eIF4E)是1978年发现的24kD的胞浆蛋白。eIF4E作为翻译启动因子复合体eIF4E—F的关键部分，是调节细胞蛋白质合成的限速步骤，已被证明在多种原发性肿瘤如头颈癌中过度表达，并与疾病进展相关。 脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)是1996年发现的一种候选抑癌基因，也是第一个将脆性位点与肿瘤联系起来的抑癌基因。研究发现，在多种原发性肿瘤中存在高频度的FHIT基因异常转录与杂合性缺失(IOH)，其在细胞生长过程起着关键作用，与细胞周期相关。 p53是目前已知抑癌基因中研究最为广泛和深入的基因之一，约50％以上人类肿瘤与p53基因变化有关。p53基因分为野生型(wt)和突变型两类。现已明确p53是细胞生长周期中负调节因子，与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化细胞凋亡等重要的生物学功能有关。 本研究通过免疫组化的方法研究eIF4E、FHIT及突变型p53在舌鳞癌中的表达及其临床意义，检测舌鳞癌复发组与未复发组切缘中eIF4E、FHIT及突变型p53表达状况，综合临床因素进行Logistic多因素回归分析，探讨eIF4E、FHIT及突变型p53在舌鳞癌复发中的意义。以p53为参照标准，为临床选取合适的“标志物”来做到早期干预、早期治疗、降低复发率、改善预后提供理论依据。 [方法和结果] 第一部分：eIF4E、FHIT、p53在舌鳞癌中的表达 方法：选取中山大学附属第一医院口腔颌面外科1998年1月～2004年1月收治患者术后存档于病理科的病理蜡块，应用免疫组织化学的方法研究eIF4E、FHIT及突变型p53三者在舌鳞癌中的表达情况。分两个方面：(1)检测舌鳞癌、癌前病变、正常舌粘膜中的eIF4E，FHIT及p53的表达情况。(2)检测舌鳞癌中心区、过渡区、切缘中eIF4E，FHIT及p53的表达情况。 结果：1.．eIF4E在舌鳞癌组、癌前病变组及正常组中的阳性表达率分别为91.7％、73.1％、0，在各组间表达的差异均有统计学意义。FHIT在舌鳞癌组，癌前病变组及正常组中的阳性表达率分别为78.6％、92.3％、100％，在鳞癌组与正常组间表达的差异有统计学意义，在其他组间的差异无统计学意义。p53在舌鳞癌组，癌前病变组及正常组中的阳性表达率分别为69.0％、23.1％、0，在各组间表达的差异均有统计学意义。 2.eIF4E及p53在切缘区，过渡区及舌鳞癌中心区的表达水平呈增高趋势，而FHIT则相反，癌中心阳性率明显低于过渡区和切缘。 第二部分：eIF4E、FHIT、p53与临床因素在舌鳞癌复发中的相关性研究 方法：1.应用免疫组化的方法研究在舌鳞癌复发组与未复发组切缘中eIF4E、FHIT和p53的表达情况，探讨eIF4E、FHIT、p53与舌鳞癌复发之间的意义。 2.通过对随访的84例舌癌临床资料进行回顾性分析，综合临床因素，对切缘中eIF4E、FHIT和p53的表达情况进行Logistic多因素回归分析，探讨校正混杂因素后，eIF4E、FHIT、p53与舌鳞癌复发之间的意义。 结果：1.舌癌术后复发组与未复发组的切缘中eIF4E及p53表达的差异有统计学意义(P<0.05)，而FHIT表达的差异无统计学意义(P>0.05)。 2.舌癌复发与T分期，淋巴结转移，病理分化程度有关，与年龄及性别无关。Logistic多因素回归分析显示：舌癌复发与切缘中eIF4E表达有统计学意义(p<0.05)，与切缘中FHIT及p53表达无统计学意义(P>0.05)。 结论： p53，eIF4E及FHIT的异常表达与舌鳞癌发生发展有关。过度表达的eIF4E是舌鳞癌恶性改变及判断其恶性程度的一个分子标志，且其比p53更敏感。检测eIF4E的表达情况可预测舌鳞癌的生物学行为和预后。