4-氨基吡啶对小细胞肺癌中电压激活性K<'+>电流和细胞增殖的影响

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最近十余年,众多研究表明:细胞膜上K<+>通道的活性在细胞有丝分裂周期的G1期中起关键的决定作用,这主要表现在以下三个方面:1.K<+>通道阻滞剂可抑制细胞的有丝分裂.2.有丝分裂原可增加K<+>通道的表达和活性.3.K<+>通道的开放剂可刺激细胞的有丝分裂.在人的肺动脉平滑肌和鼠的动脉平滑肌细胞、人的脑垂体细胞、鼠和人的肝细胞中均证实:K<+>通道阻滞剂可抑制细胞增殖.在K<+>通道和人体肿瘤细胞增殖关系的研究中已证实:K<+>通道阻滞剂可抑制人的结肠癌、膀胱癌、乳腺癌、黑色素瘤细胞以及神经鞘瘤中Schwann细胞的增殖,并可诱导肝癌细胞的调亡.至于是哪种有丝分裂原改变了K<+>通道的活性和K<+>通道阻滞剂抑制细胞增殖的机理是什么,目前尚无定论.小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中约占25﹪,它具有其特定的临床、病理学和生物学特性.近年来在SCLC的全细胞膜片钳的研究中,证实在SCLC中至少存在K<+>、Na<+>和Ca<2+>三种离子通道.Pancrazio J.J.et.al用细胞计数的方法观察到K<+>通道阻滞剂:4-氨基吡淀(4-AP)和四己氨(TEA)可抑制SCLC细胞的增殖,但未能阐明4-AP和TEA等K<+>通道阻滞剂对SCLC细胞增殖周期的影响.
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