目的：对经典藏成药“智托洁白丸”进行系统的急毒、长毒等安全性研究,形成规范的安全性评价模式；探索分析主要重金属元素和有毒成分在血中的浓度和主要组织器官的蓄积分布情况,阐明有毒成分的代谢转归和可能的蓄积危害,为临床安全、合理用药提供科学数据。方法：1.急性毒性试验：以能通过针头的最大浓度(0.596g/m1)及最大给药体积(0.4m1/10g)对小鼠进行灌胃给药后,连续观察4小时,在14天内每天定时称体重并观察小鼠毒性反应及死亡情况。2.长期毒性试验：根据急性毒性试验结果确定高、中、低不同给药组的给药剂量,选用啮齿类的大鼠和非啮齿类的犬连续经口给药90天,观察动物因连续用药而产生的毒性反应和严重程度,以及停药后的发展和恢复情况。3.铜、汞、铅含量及体内蓄积研究：取三个月长期毒性试验比格犬组织器官,微波消解仪进行消解,原子吸收仪测定铜、汞、铅含量。结果：1.急性毒性试验：小鼠在灌胃4h内出现了静伏少动,眼睑下垂,呕逆,竖毛等症状。4h之后上述症状逐渐消失。连续观察14天,未见小鼠死亡,动物的外观、行为活动、精神状态、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔分泌物均未见明显异常,试验前后小鼠体重呈正常增长状态。试验结束时肉眼解剖未见明显病理改变。其最大给药量为23.84g(原生药)/kg,该剂量相当于临床成人(60kg)每日推荐最高剂量的113倍。2.长期毒性试验：大鼠三个剂量组以3.15、6.3、12.6g(原生药)/kg(分别相当于临床每日推荐剂量的15、30、60倍)灌胃给药,未见智托洁白丸引起各剂量组大鼠一般体征、外观、行为、粪便、进食量、体重以及血液细胞学、血液生化学、主要脏器重量和组织病理学明显变化。犬三个剂量组以2.1、4.2、8.4g(原生药)/kg(分别相当于临床成人(60kg)每日推荐最高剂量的10、20、40倍)连续106天口服给药,犬的毒性反应征状主要表现为呕吐、腹泻、体重下降、体形消瘦、肝功异常,这些征状随药物剂量的降低而减轻,停药后,犬可逐渐恢复正常。犬的安全剂量为4.2g/kgBW。大鼠停药后2周和4周,比格犬停药后35天观察,亦未见智托洁白丸引起上述指标的明显变化。3.铜、汞、铅含量及体内蓄积研究：智托洁白丸灌胃比格犬3个月,铜、汞、铅在肾脏、肝脏、全血内含量与空白对照组没有统计意义上的差异。结论：1.安全性评价：小鼠急性毒性试验未见智托洁白丸有明显毒性作用；大鼠长期毒性试验未见智托洁白丸有明显毒性作用；比格犬长期毒性试验高剂量组犬的毒性反应征状主要表现为呕吐、腹泻、体重下降、体形消瘦、肝功异常,这些征状随药物剂量的降低而减轻,停药后,犬可逐渐恢复正常。2.铜、汞、铅体内分布研究：智托洁白丸三个月比格犬长期毒性试验,肝脏、肾脏、全血的铜、汞、铅含量与对照组比较,均无显著差异(p>0.05)。