血管平滑肌细胞（VSMCs）的成骨分化的直接结果就是形成血管钙化，它是心血管疾病发生及死亡的关键危险因子。已有大量文献研究表明活性氧物种（ROS）通过多种机制促进VSMCs向成骨细胞分化，而微量元素硒最重要的生物功能就是抗氧化。我们采用体外培养建立VSMCs钙化模型，研究了硒、O₂^-·、钙化VSMCs的成骨分化之间的关系及相关机理，其中通过黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶体系（XXO）产生O₂^-·。首先，RT-PCR结果显示，Na₂SeO₃抑制XXO诱导的成骨标志物Runx2mRNA的表达，Runx2是VSMCs向成骨细胞分化关键的转录因子；XXO显著增强钙化VSMCs碱性磷酸酶（ALP）活性，上调基质钙沉积，且具有浓度依赖性，而0.1μmol/L Na₂SeO₃预处理24h可以明显抑制XXO的此诱导作用。其次，Western Blot显示XXO诱导Akt磷酸化，0.1μmol/L Na₂SeO₃预处理24h，MEK抑制剂2μmol/L PD98059预处理2h及PI3K抑制剂25μmol/L LY294002预处理30min均能阻断XXO诱导的Akt的磷酸化。同时我们还研究了两种抑制剂对钙化VSMCs的ALP活性及Runx2及Col-I表达的影响，结果发现PD98059及LY294002预处理均抑制了XXO增强的ALP活性及Runx2及Col-I表达。最后，我们发现XXO能够刺激胞内氧化应激的发生，主要表现在增加胞内ROS水平及脂质过氧化物MDA含量，使细胞凋亡率升高，而通过Na₂SeO₃预处理可以抑制氧化应激及细胞凋亡。这些结果表明，一定浓度的Na₂SeO₃可能参与一系列的氧化还原机制抑制XXO诱导的氧化应激，阻断MAPK级联途径和PI3K/Akt信号途径，进而抑制XXO诱导的VSMCs的成骨分化及钙化，这也提示硒对动脉钙化的发生发展具有一定的预防作用。