结肠癌在世界范围内的发病率和死亡率均位列第三位。由于其发病隐匿,早期诊断困难,大多数结肠癌患者确诊时已处于晚期。因此,急需寻求结肠癌诊断和治疗的分子靶点。研究表明,视黄酸受体α(RARαt)在白血病、乳腺癌、肺癌等多种癌症的发生发展中发挥了重要的作用,而RARα参与结肠癌发生发展的作用和分子机制尚不清楚。本论文以结肠癌为研究对象,阐明RARα在结肠癌发生发展中的作用及其分子机制,为寻找新的药物靶点和安全高效的治疗方法提供科学依据。本论文研究发现,RARα在结肠癌组织中的表达明显高于癌旁相对正常组织,在结肠癌细胞株中的表达明显高于正常结肠上皮细胞,且RARα在胞浆胞核中均有表达。RARα的表达与结肠癌患者肿瘤的分化程度、组织类型、T分级和临床分级密切相关。RARα表达下调抑制了结肠癌细胞的存活、增殖和集落形成,以及结肠癌细胞的裸鼠皮下成瘤,而RARα过表达促进了结肠癌细胞的存活、增殖和集落形成。此外,RARα表达下调促进了结肠癌细胞的迁移和侵袭能力以及对5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和长春新碱的药物敏感性。进一步研究表明,RARα表达下调阻滞细胞周期于G1期,抑制细胞周期蛋白CyclinD1的表达,促进细胞周期抑制蛋白p21的表达。分子机制研究发现,RARα促进结肠癌的发展至少通过两个方面,一是,RARα作为转录抑制蛋白结合于p21启动子上的RARE上,抑制p21的转录;另一方面,RARα通过直接与GSK3β相结合激活GSK3β/β-catenin信号通路,促进靶基因CyclinD1的表达。总结以上研究,本论文从临床样本、细胞水平和动物模型三个方面研究表明RARα促进结肠癌生长与成瘤、迁移与侵袭以及耐药性的产生。RARα通过抑制p21的转录和激活GSK3β/β-catenin信号通路,从而促进结肠癌的发生发展。RARα可能作为结肠癌治疗潜在的分子靶点。