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目的观察抵当汤及其拆方对糖尿病大鼠心肌纤维化及其TGF-β1/Smads信号通路的影响，探讨抵当汤及其拆方对糖尿病心肌纤维化病变的作用机制。方法选择正常雄性SD大鼠120只，体质量200±20g。将大鼠禁食不禁水10小时后，105只大鼠按55mg/kg剂量，单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液。注射STZ后72h，尾静脉取血测定随机血糖，血糖>16.7mmol/L者视为糖尿病大鼠模型复制成功。将100只糖尿病模型复制成功的大鼠随机分成5个组，20只/组：（1）模型组：按1.0ml/100g蒸馏水灌胃。（2）抵当汤组：将保存备用的抵当汤，用蒸馏水配成浓度为每毫升含生药1g，按大鼠体重给药，1.0ml/100g。（3）水蛭虻虫组：将保存备用的水蛭虻虫，用蒸馏水配成浓度为每毫升含生药1g，按大鼠体重给药，1.0ml/100g。（4）桃仁大黄组：将保存备用的桃仁大黄，用蒸馏水配成浓度为每毫升含生药1g，按大鼠体重给药，1.0ml/100g。（5）缬沙坦组：缬沙坦胶囊临用时用蒸馏水配成混悬液，按80mg/kg灌胃。以15只正常大鼠做为对照组：按1.0ml/100g蒸馏水灌胃。所有组均每天灌胃一次，连续8周。8周末麻醉后，取材检测。观察空腹血糖；大鼠心肌组织HE染色和Masson染色；WesternBlot法检测大鼠心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白的表达；放免法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ的含量。结果1、模型组空腹血糖水平与对照组比较显著升高（p<0.01）。与模型组比较，缬沙坦组空腹血糖水平有显著降低（p<0.05），抵当汤组及其拆方组无显著差异（p>0.05）。2、HE染色显示对照组大鼠心肌细胞排列整齐，细胞核大小均一，胞浆染色均匀；模型组心肌纤维溶解，排列紊乱，有炎症细胞浸润；抵当汤组心肌纤维排列较整齐，规则；缬沙坦组心肌纤维排列规则，可见少数心肌纤维断裂；水蛭虻虫组与桃仁大黄组心肌纤维肥大，断裂。3、Masson染色显示空白对照组胶原纤维含量少，分布均匀；模型组心肌细胞数量较少，肥大且断裂，可见胶原纤维增生；抵当汤组心肌纤维排列较为整齐，胶原增生不明显；水蛭虻虫组与桃仁大黄组与模型组比较心肌纤维较多，但是断裂的仍较多，胶原纤维增生明显；缬沙坦组心肌纤维排列较规则，少量胶原纤维增生。4、与空白对照组比较，糖尿病心肌病模型组TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均上调（p<0.01）、Smad7蛋白表达下调（p<0.01）。与模型组比较，抵当汤组及其拆方组、缬沙坦组大鼠心肌组织TGF-β1蛋白表达明显下调（p<0.01）；抵当汤组、桃仁大黄组、缬沙坦组Smad2蛋白表达明显下调（p<0.01），水蛭虻虫组则无显著差异（p>0.05）；抵当汤组及其拆方组、缬沙坦组Smad3蛋白表达明显下调（p<0.01）；抵当汤组、缬沙坦组Smad7蛋白表达明显上调（p<0.01），桃仁大黄组Smad7蛋白表达上调（p<0.05），水蛭虻虫组无显著差异（p>0.05）。与缬沙坦组比较，水蛭虻虫组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达有显著差异（p<0.01），Smad7蛋白表达有显著差异（p<0.05）；桃仁大黄组大鼠心肌组织TGF-β1（p<0.05）、Smad2（p<0.01）、Smad3（p<0.01）蛋白表达有显著差异，Smad7蛋白表达无显著差异（p>0.05）；抵当汤组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均无显著差异（p>0.05），Smad7蛋白表达有显著差异（p<0.05）。与抵当汤组比较，水蛭虻虫组与桃仁大黄组TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达均有显著性差异（p<0.01）；Smad7蛋白表达结果中，水蛭虻虫组（p<0.01）与桃仁大黄组（p<0.05）均有显著差异。5、模型组与空白对照组比较心肌组织AngⅡ含量明显升高（p<0.01），缬沙坦组、抵当汤组及其拆方组AngⅡ含量明显低与模型组（p<0.01）。与缬沙坦组比较，水蛭虻虫组、桃仁大黄组均有显著差异（p<0.05），抵当汤组无显著性差异（p>0.05）。水蛭虻虫组、桃仁大黄组与抵当汤组比较均有显著性差异（p<0.05）。结论抵当汤及其拆方对糖尿病模型大鼠心肌纤维化病变具有较好抑制作用。与缬沙坦作用相当。其干预心肌纤维化的机制可能与减少心肌组织AngⅡ的含量、影响AngⅡ所诱导的TGF-β1/Smads信号通路有关。全方的作用优于拆方。