目的：　　 自身免疫性甲状腺炎(Autoimmunethyroiditis，AIT)是自身免疫性甲状腺疾病(Autoimmunethyroiddisease，AITD)的一种，在人类中主要表现为桥本甲状腺炎(Hashimotothyroiditis，HT)、萎缩性甲状腺炎(Atrophythyroiditis)、产后甲状腺炎(Postpartumthyroiditis，PPT)和无痛性甲状腺炎(painlessthyroiditis)，病理特点主要为甲状腺内可观察到大量淋巴细胞浸润、甲状腺滤泡组织破坏，HT患者血清中出现甲状腺自身抗体如TPOAb和TgAb，进而出现甲状腺纤维化或萎缩，伴有甲状腺功能减退。　　 目前认为，在AIT疾病中，免疫细胞(特别是T、B细胞)的异常是其免疫学病因基础。在未知的遗传和环境因素的共同作用下，免疫细胞针对自身抗原的耐受被打破，从而产生特异性抗体，导致疾病发生及发展。已认为的机制包括辅助性T细胞(Th1/Th2)异常、抑制性T细胞(Ts)的功能缺陷、调节性T细胞(Treg)功能缺陷、Th17异常、自身反应性T细胞、B细胞克隆扩增、调节性B细胞(Breg)功能缺陷等等。　　 同时，其他自身免疫性疾病中CD4+T细胞的研究也在不断深入。有研究指出，在类风湿性关节炎(Rheumaticarthritis，RA)中，滑膜CD4+T细胞通过细胞因子与单核细胞、滑膜细胞接触相互作用形成功能网络后，释放IL-1、TNF-α、IL-17等促炎症因子，引起滑膜细胞增殖及骨质破坏。　　 根据上述研究，我们有理由认为AIT中甲状腺滤泡细胞间浸润的CD4+T细胞在AIT炎症的发展阶段中发挥了重要作用，而且很有可能是由于CD4+T细胞内某些胞内调控蛋白的表达异常改变了CD4+T细胞功能并直接影响AIT的炎症进程。所以研究特定微环境作用下的CD4+T细胞胞内蛋白调控机制具有重要意义。　　 microRNAs是一组长度为18-24个核苷酸的内源性单链非编码小RNA，通过与靶mRNA的3’-UTR端形成特异性结合进而控制基因的表达，为机体后转录层次上控制基因表达的重要分子。近来研究发现，microRNAs不仪参与细胞的多种功能，如发育、成熟、分化及凋亡，特别是对重要的免疫细胞--T细胞具有贯穿始终的调控作用。学者们已经在多种自身免疫疾病中发现了异常表达的miRNA，但是AIT与miRNA之间的关系还未见有作者报道。本研究检测miR-155，miR-146，miR-326在高碘诱发甲状腺炎的小鼠脾脏的CD4+T细胞及甲状腺组织中的表达量变化。探讨miR-155，miR-146，miR-326在AIT发生、发展中的免疫调节作用。　　 方法：　　 选取4周龄NOD.H-2h4雌性小鼠34只，体重20克左右，随机分为2个对照组(给予无菌双蒸水)和2个高碘饮水组(给予含0.05％碘化钠溶液，相当于小鼠正常碘摄入量的1000倍，1000HI)，12周对照组6只，20周对照组8只，高碘饮水组各10只。于实验开始后第12、20周麻醉分别处死1个高碘饮水组小鼠和相应对照组小鼠。　　 12周组留取各组NOD.H-2h4小鼠甲状腺，HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分；常规制备各小鼠脾脏单个核细胞悬液，使用MACS磁珠分选CD4+T细胞；免疫荧光染色流式细胞仪分析分选比率；试剂盒提取CD4+T细胞smallRNA，实时定量RT-PCR检测miRNA-155，miRNA-146，miRNA-326的相对表达水平。　　 20周组留取各组NOD.H-2h4小鼠单侧甲状腺，HE染色观察淋巴细胞浸润情况并进行甲状腺炎症程度评分；另一侧甲状腺，提取甲状腺组织smallRNA，实时定量RT-PCR检测miRNA-155，miRNA-146，miRNA-236的表达水平。　　 应用SPSS17.0软件处理和分析数据。两组间miRNA平均水平的比较采用两独立样本t检验。检验水准α均取0.05。　　 结果：　　 NOD.H-2h4小鼠饮高碘水12周及20周后甲状腺组织有不同程度的淋巴细胞浸润，甲状腺炎的发生率、甲状腺炎症程度组织学评分水平均明显高于饮用无菌双蒸水的对照组(P<0.05)；12周时发生AIT的小鼠脾脏CD4+T细胞中miRNA-155及miRNA-146表达量较对照组升高(P<0.05)，miRNA-326无明显变化。20周时发生AIT的小鼠甲状腺中miRNA-155、miRNA-146、miRNA-326表达量较对照组均明显升高(P<0.05，P<0.001)。　　 结论：　　 高碘诱导的发生AIT的NOD.H-2h4小鼠12周时脾脏CD4+T细胞中miRNA-155及miRNA-146表达量较对照组升高，20周时甲状腺中miRNA-155、miRNA-146、miRNA-326表达量较对照组明显升高，提示miRNA-155、miRNA-146及miRNA-326在甲状腺中可能直接参与了炎症发展，并且也提示miRNA-155和miRNA-146可能参与了CD4+T细胞功能异常的形成过程，最终影响AIT的发生及发展。本研究对于深入理解CD4+T细胞的胞内调控机制和AIT的炎症过程提供了新的线索。但是这种功能异常的具体通路，并且最终对AIT的炎症过程有何影响，还需要深入探讨。