论文部分内容阅读
背景及目的：多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）是一种起源于浆细胞的恶性肿瘤。尽管糖皮质激素、马法兰、沙利度胺等化疗药物的应用及造血干细胞移植，甚至蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）等药物应用于MM，该病目前仍然不可治愈。因此，需要对MM发病机制作进一步研究，尤其是从基因的角度来探寻MM的发生及发展，并为治疗该病提供依据。由于端粒酶活性升高使肿瘤细胞具有永生性，端粒长度的动态变化与端粒酶活性密切相关，因此端粒/端粒酶系统在肿瘤发生及发展中的作用备受关注。hTERT mRNA的表达是端粒酶激活的限速因子。本实验旨在研究hTERT mRNA和端粒长度在MM中的表达和变化，以发现其在MM发生及发展中的意义，同时分析与疾病预后及病期密切相关的β2-微球蛋白水平与端粒-端粒酶系统的相关性。方法：连续选取2009年1月-2011年10月期间大连医科大学附属第一医院血液科MM住院患者30例，诊断及疗效符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第三版。MM患者分为初治组16例，缓解组9例（CR或VGPR），复发组5例。其中初治组和复发组骨髓瘤细胞比例在15.5%-48%之间。另取10例缺铁性贫血患者、巨幼细胞性贫血患者、发热但非肿瘤性疾病患者作为对照组。MM患者及对照组均提取骨髓单个核细胞，以实时荧光定量PCR检测骨髓单个核细胞hTERTmRNA及端粒长度，收集MM患者β2-微球蛋白测定值并与hTERT mRNA及端粒长度进行相关性研究，对所得结果用统计学软件SPSS16.0分析。结果：1．MM初治组（3.05±0.58）hTERT mRNA表达量显著高于对照组（1.49±0.38）（P<0.05）；*MM初治组（3.05±0.58）和复发组（3.19±0.61）hTERT mRNA表达量均显著高于缓解组（1.79±0.21）（P<0.05）；*MM缓解组（1.79±0.21）hTERT mRNA表达量与对照组（1.49±0.38）比较无明显差异（P>0.05）；*MM复发组（3.19±0.61）hTERT mRNA表达量与初治组（3.05±0.58）比较无明显差异（P>0.05）。2．MM初治组（1.67±0.29）端粒长度较对照组（2.81±0.37）显著缩短（P<0.05）；*MM初治组（1.67±0.29）和复发组（1.57±0.41）端粒长度均较缓解组（2.62±0.46）显著缩短（P<0.05）；*MM缓解组（2.62±0.46）端粒长度与对照组（2.81±0.37）比较无明显差异（P>0.05）；*MM复发组（1.57±0.41）端粒长度与初治组（1.67±0.29）比较无明显差异（P>0.05）；3．对MM患者端粒长度及hTERT mRNA相关性分析，经pearson相关分析显示，二者呈负相关（r=-0.514，P<0.05）。4．分别将MM患者hETRT mRNA、端粒长度与β2微球蛋白进行相关性分析，经pearson相关分析显示，hTERT mRNA与β2微球蛋白呈正相关（r=0.481, P<0.05）；端粒长度与β2微球蛋白呈负相关（r=-0.470, P<0.05）。结论：1．MM初治组hTERT mRNA表达量显著高于对照组，MM初治组和复发组hTERT mRNA表达量显著高于缓解组，而MM复发组hTERT mRNA表达量与初治组比较无差异，提示hTERT mRNA可能不仅参与了MM的发病过程，而且与MM的疾病状态有关。2．MM初治组端粒长度较对照组显著缩短，提示在MM的发病过程中可能存在基因组的不稳定。MM初治组和复发组端粒长度较缓解组缩短，但MM复发组端粒长度与初治组比较无差异，提示端粒长度对判断MM疾病状态有一定的帮助。3．MM患者hTERT mRNA表达量与端粒长度呈负相关。提示在MM发病过程中端粒对端粒酶活性可能有调节作用。4．MM患者hETRT mRNA表达量与β2微球蛋白呈正相关，端粒长度与β2微球蛋白呈负相关，提示可将hETRT mRNA及端粒长度作为评价MM患者预后及分期的指标。