目的:探讨吸入高浓度氢气对大鼠全脑缺血/再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元的保护作用及机制。方法:雄性SD大鼠120只,体重为(280±20)g,采用四血管阻断法(4-VO)建立全脑I/R损伤模型。随机数字表法将大鼠分为3组,即假手术组(SH组,n=30),模型组(4-VO组)(再灌注同时吸入67%N2,33%O2,n=45),治疗组(4-VO+H2组)(再灌注同时吸入67%H2,33%O2,n=45)。检测各组再灌注72 h,9 d海马CA1区锥形神经元尼氏染色、免疫组织化学神经元特异性核蛋白抗体(Neu N)、小胶质细胞特异性蛋白抗体(Iba1)染色计数,以及免疫荧光双标NeuN与Iba1观察神经元与小胶质细胞的位置关系;同时在再灌注9 d时采用水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能以及高尔基染色检测各组锥形神经元树突棘数量。结果:与4-VO组相比,4-VO+H2组在再灌注72 h及9 d海马CA1区神经元形态更接近正常,神经元存活数量明显增多(P<0.05);免疫组织化学染色结果显示4-VO+H2组神经元存活数量明显高于4-VO组(P<0.05),4-VO组小胶质细胞数量明显高于4-VO+H2组(P<0.05)。水迷宫实验结果显示,4-VO+H2组第四象限游泳时间明显长于4-VO组(P<0.05),高尔基染色显示,4-VO+H2组可显著提高树突分支复杂性及海马CA1区锥形细胞树突棘数量;高倍油镜下观察,树突棘数量4-VO+H2组明显多于4-VO组(P<0.01)。结论:再灌注同时吸入高浓度氢气对大鼠全脑I/R损伤海马CA1区神经元及神经元树突棘可产生明确保护作用,其机制可能与氢气抑制I/R后小胶质细胞的激活与活化有关。