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目的:比较朱砂及万胜化风丹与氯化汞、甲基汞的亚急性毒性作用,探讨朱砂及万胜化风丹的汞毒性,以评价万胜化风丹的安全性。
方法:健康SD大鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、万胜化风丹组(0.42g·kg-1)、朱砂组(0.15g·kg-1)、硫化汞组(0.15g·kg-1)、氯化汞组(0.02g·kg-1)、甲基汞组(0.001g·kg-1),每天早晨灌胃给药一次,连续21d,观察大鼠一般情况,监测体重,于末次给药后断头取血、肝脏、肾脏和脑组织,计算肝、肾指数,检测血清谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐含量,检测肝、肾、脑组织中汞蓄积量,RT-PCR法检测肝脏金属硫蛋白-1(MT-1)、细胞色素P450基因亚型(Cyp1al、Cyp2b1、Cyp2e1、Cyp3a2、Cyp4a10)mRNA的相对表达量。
结果:氯化汞引起大鼠体重明显低于空白对照组,肾湿重及肾指数明显增大,肝、肾汞蓄积量明显增多;甲基汞显著地引起大鼠肝、肾、脑组织中汞蓄积量增多;而万胜化风丹和朱砂组没有明显变化。各组血液生化和大体组织病理学没有表现出显著差异。氯化汞和甲基汞均明显诱导大鼠肝脏MT-1mRNA的表达。万胜化风丹、朱砂引起肝Cyp3a2mRNA表达增加,而氯化汞和甲基汞抑制了Cyp2e1mRNA的表达。
结论:以临床等效剂量万胜化风丹及3倍含汞量的朱砂灌胃大鼠3周,对大鼠的亚急性毒性作用远低于氯化汞、甲基汞。