COX-2、PPAR-γ在子宫内膜癌中的表达及其临床意义的研究

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目的:子宫内膜癌(endometrial cancer EC)是女性生殖道三大恶性肿瘤之一,目前发病率在世界范围内呈上升趋势。环氧合酶-2(COX-2)在多种肿瘤组织中过度表达,提示其参与肿瘤的发生发展。其在肿瘤细胞中的信号转导途径是通过其下游产物结合相应的受体来完成的,而其重要的受体之一是过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)。近年来研究发现PPAR-γ处于机体多种信号途径的交叉点,可诱导肿瘤细胞的分化。另外,PPAR-γ与肥胖、脂肪代谢和胰岛素抵抗都有密切关系,提示其与子宫内膜癌的发生发展存在一定的关系。综上,我们推测COX-2mRNA和PPAR-γmRNA可能在子宫内膜癌中呈现高表达,因此我们通过RT-PCR法检测两者在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达情况及相关性,并进一步分析两者与子宫内膜癌的类型、临床分期、组织分级等临床病理参数的关系,为子宫内膜癌的诊断和治疗提供新的线索。方法:选择河北医科大学第二附属医院和第四附属医院妇产科2009年9月至2010年12月接受手术治疗的子宫内膜癌28例,取全切后的子宫内膜癌组织;取同期因子宫良性肿瘤行全子宫切除的正常内膜组织20例。所有病例均经病理确诊。子宫内膜癌分期采用国际妇产科联盟(FIGO,2009年)手术-病理分期标准,所有对象采集标本前均未接受过放疗、化疗或性激素治疗。取子宫全切后的子宫内膜癌组织和因子宫良性肿瘤行全子宫切除的正常内膜组织标本,所以标本离体20分钟内使用DEPC水冲洗干净,装入冻存管,放入液氮中,后转入-80℃冰箱中保存待用。我们采用逆转录聚合酶链反应半定量技术(RT-PCR)检测COX-2、PPAR-γ在正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达。应用SPSS13.0统计软件进行数据分析,各项测定值以均数±标准差(x|ˉ±s )表示,各因子的数据资料符合正态分布,采用两样本t检验或t′检验和方差分析。统计各子宫内膜标本中COX-2mRNA、PPAR-γmRNA表达情况与组织类型、组织分级、FIGO分期、肌层浸润和淋巴结转移的关系,两因子间进行直线相关分析, P<0.05认为有统计学意义。结果:1子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中均有COX-2、PPAR-γ的表达,但在子宫内膜癌组织中COX -2mRNA、PPAR-γmRNA的表达量明显高于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。2 COX -2mRNA、PPAR-γmRNA的表达量随组织分化程度降低而增加,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2mRNA的表达与癌组织肌层浸润深度有关,肌层浸润>1/2的表达量明显高于肌层浸润≤1/2,差异有统计学意义(P<0.05)。PPAR-γmRNA的表达与子宫内膜癌FIGO手术-病理分期呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2mRNA、PPAR-γmRNA的表达与子宫内膜癌的组织类型和淋巴结是否有转移无关,差异无统计学意义(P>0.05)。3子宫内膜癌组织中COX-2mRNA的表达与PPAR-γmRNA的表达呈正相关(r=0.624, P<0.05)。结论:1 COX -2mRNA、PPAR-γmRNA在子宫内膜癌中的表达明显明高于正常子宫内膜组织中,且在子宫内膜癌中COX-2mRNA与PPAR-γmRNA的表达呈正相关,提示两者在子宫内膜癌的发生与发展过程中起协同作用。2 COX-2mRNA、PPAR-γmRNA表达量的高低与子宫内膜癌的预后密切相关,COX-2mRNA、PPAR-γmRNA表达高的子宫内膜癌患者组织分化差,恶性程度高,临床期别较晚,预后差。联合检测COX-2、PPAR-γ有望成为预测子宫内膜癌的发展及预后的重要指标。
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