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目的：1.观察伊立替康(Irinotecan, CPT-11)、贝伐单抗(bevacizumab, Bev)、恩度(Endostar, En)单用及联合用药瘤内注射治疗裸鼠结肠癌模型的抗肿瘤疗效。2.观察伊立替康、贝伐单抗、恩度单用及联合用药瘤内注射的不良反应。3.探讨伊立替康、贝伐单抗、恩度单用及联合用药瘤内注射后对裸鼠结肠癌移植瘤组织血管生成和肿瘤细胞增殖的作用。方法：培养人结肠癌HT-29细胞,建立BALB/c裸鼠人结肠癌HT-29细胞单侧背部皮下移植瘤模型,种瘤后10天,移植瘤体积为150mm3时,将30只裸鼠随机分为5组：A组(NS组)、B组(CPT-11组)、C组(Bev+CPT-11组)、D组(Bev+En组)、E组(Bev+CPT-11+En组,给药途径均为瘤内注射,剂量为Bev5mg/Kg, CPT-1140mg/kg, En10mg/kg。每2天观察1次,测量移植瘤长径、短径,并记录肿瘤体积(V=0.5×长径×短径2),给药结束后继续观察12天将全部裸鼠处死。比较各组移植瘤体积增长情况及增长速度；比较各组移植瘤湿重；比较各组抑瘤率(TGI,tumor growth inhibition)、肿瘤倍增时间(DT,the doubling time)及肿瘤特定生长率(SGR, specific growth rate)。观察各组裸鼠脏器、淋巴结肿瘤转移情况。评价药物不良反应：比较各组裸鼠移植瘤局部破溃出血、消化道反应、胃肠道出血穿孔、体重增减情况；比较各组给药结束后第8天裸鼠血常规。免疫组化检测各组移植瘤组织微血管密度标志物CD31、肿瘤细胞增殖相关核抗原Ki67的表达情况。结果：比较观察各组移植瘤生长情况,并以给药时间为横坐标,移植瘤体积为纵坐标绘制荷瘤鼠移植瘤生长曲线图,结果显示各组移植瘤生长速度由快到慢依次为：A组、D组、B组、C组、E组。观察结束时各组移植瘤湿重值从大到小依次为A组：1.30±0.07g；D组,0.83±0.07g；B组,0.69±0.06g；C组,0.50±0.04g；E组,0.30±0.03g,两两比较,差异有统计学意义。除此之外,为评价药物对移植瘤生长抑制作用大小,我们比较了各组抑瘤率(TGI)、肿瘤倍增时间(DT)及肿瘤特定生长率(SGR),结果显示各组抑瘤疗效从小到大依次为：A组、D组、B组、C组、E组,各组TGI、DT、SGR值分别为：A组(DT7.30d,SGR9.50%/d)；D组(25.50%,8.52d,8.40%/d)；B组(47.57%,9.59d,7.23%/d)；C组(67.79%,12.22d,5.67%/d)；E组(89.03%,23.89d,2.90%/d)。以上结果均提示：伊立替康、贝伐单抗、恩度单用或联合用药瘤内注射均有抑制裸鼠结肠癌移植瘤增长的作用,其中贝伐单抗、恩度联合伊立替康瘤内注射后显著增强了抑瘤疗效。处死裸鼠后解剖检查裸鼠脏器、淋巴结肿瘤转移情况,发现各组裸鼠肝脏、脾脏、腹腔、肺均未见肿瘤转移。A组邻近移植瘤腋窝淋巴结平均转移个数为0.5个,腹腔、腹股沟等部位未见淋巴结转移,实验组均未见淋巴结转移。各组药物瘤内注射后副反应少,观察期间裸鼠均无移植瘤破溃出血、消化道反应、体重减轻、胃肠道出血穿孔、突发死亡、骨髓抑制现象发生。为观察各组药物瘤内注射后对肿瘤血管生成的影响,以免疫组化方法检测剥离的移植瘤组织微血管标志物CD31表达情况,Weidner法计算微血管密度,结果显示A组、B组、C组、D组、E组微血管数分别为每200倍视野：52.5±2.41、50.5±2.88、36.25±±2.75、23.30±±2.78、21.10±±2.43个。A组与B组比较,P=0.204,D组与E组比较,P=0.164,差异均无统计学意义,C、D、E组与A、B组比较,D、E组与C组比较,差异均有统计学意义。A、B组血管紊乱、粗大、扭曲,分支多,大小不一,形态不规则,C、D、E组血管变细,分支减少,大小形态更统一,其中以D、E组更明显。结果提示,恩度增强了贝伐单抗抑制血管新生、血管正常化作用,而伊立替康对肿瘤血管影响较小。为观察各组药物瘤内注射后对肿瘤细胞增殖的影响,以免疫组化方法检测剥离的移植瘤组织肿瘤细胞增殖相关核抗原Ki67表达情况,200倍镜下计数1000个肿瘤细胞中Ki67阳性细胞的数目为Ki67阳性率,结果显示A组、B组、C组、D组、E组Ki67阳性率分别为：82.71%±5.60%、57.83%±3.92%、45.68%±3.29%、70.88%±4.03%、29.32%±2.61%,两两比较,差异均有统计学意义。结果提示,伊立替康抑制肿瘤细胞增殖,贝伐单抗、恩度抑制肿瘤细胞作用较弱,贝伐单抗、恩度与伊立替康联用后显著增强了抑制肿瘤细胞增殖的作用。结论：1.伊立替康、贝伐单抗、恩度单用或联合用药瘤内注射均有抑制裸鼠结肠癌移植瘤增长的作用,其中贝伐单抗、恩度联合伊立替康瘤内注射后显著增强了抑瘤疗效。2.伊立替康、贝伐单抗、恩度单用或联合用药瘤内注射副反应少,无移植瘤局部破溃出血、消化道反应、胃肠道穿孔、体重减轻、骨髓抑制等不良反应。3.伊立替康瘤内注射抑瘤机制与抑制肿瘤细胞增殖有关,贝伐单抗抑瘤机制与抑制肿瘤血管新生、血管正常化作用有关,贝伐单抗、恩度联合伊立替康疗效的增强得益于恩度进一步增强了抑制血管新生、血管正常化及抑制肿瘤细胞增殖作用。