本课题以苦碟子注射液中两种倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13a-二氢苦荬菜内酯Z为研究对象,建立了两种成分在苦碟子注射液中的UPLC-MS/MS体外含量测定方法,并采用所建立的方法对两厂家六个批次的苦碟子注射液中两种成分进行含量测定；同时首次建立了测定大鼠血浆中倍半萜内酯苦荬菜内酯Z，11,13α-二氢苦荬菜内酯Z血药浓度的UPLC-MS/MS分析方法,并成功应用于单体及苦碟子注射液中两种倍半萜内酯的药代动力学的研究。主要研究内容和结果如下：1.超高效液相色谱一质谱/质谱联用方法快速测定苦碟子注射液中两种倍半萜内酯的含量本章采用超高效液相色谱一质谱/质谱联用方法快速测定苦碟子注射液中两种倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的含量,采用Waters BEH C,8 (2.1 mm×50mm,1.7μm)色谱柱,乙腈-水溶液为流动相,梯度洗脱,样品分析时间为2min,多反应监测(MRM)方式进行质谱检测,所建立的方法符合相关规定要求。含量测定结果表明,不同批次注射液中苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z含量范围分别为4.82μg·mL-1～-12.33μg·mL-1,3.07 μg·mL-1～-8.82μg·mL-2.建立大鼠血浆样品中倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13a-二氢苦荬菜内酯Z分析方法本章运用UPLC-MS/MS技术建立了大鼠血浆样品中倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的分析方法。以哈巴俄苷为内标,乙酸乙酯萃取法处理大鼠血浆样品。色谱采用Waters BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7μm)为色谱柱,乙腈-水溶液为流动相,梯度洗脱,多反应监测(MRM)负离子模式,样品分析时间3mmin,并对所建立的分析方法进行系统的方法学考察,结果表明该方法选择性强,灵敏度高,可以满足大鼠体内倍半萜内酯药代动力学研究的需要。3.两种倍半萜内酯在大鼠体内药动学研究本章对大鼠分别尾静脉注射低、高两个剂量的苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z单体,乙酸乙酯前处理方法处理血浆样品,分别对两种成分进行药代动力学特征研究,初步阐明不同剂量对两种成分体内作用规律的影响。实验结果表明,苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z高剂量组药物在体内暴露程度高于低剂量组,两者具有极显著差异,高剂量组Cmax和AUC值均显著高于低剂量组。两者的半衰期不随给药剂量的改变而发生显著性差异。清除率CLz和表观分布容积Vz有显著性差异(P<0.01),而平均滞留时间则没有差异(P>0.05)4.苦碟子注射液中两种倍半萜内酯及单体在大鼠体内药动学比较研究将18只大鼠分成3组,分别给予苦碟子注射液及等剂量的倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z并进行药代动力学研究,通过统计软件SAS 9.1对注射液组和苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z单体组的药代动力学参数进行比较研究,以期初步阐释苦碟子注射液中其他成分对其体内过程产生的影响。实验结果表明,苦荬菜内酯Z在注射液组体内暴露程度显著小于单体组,最大血药浓度(Cmax,P<0.01),药时曲线下面积(AUC,P<0.001)。清除率(CLz,P<0.001)显示出极显著差异,其他药动参数无显著性差异。对于11,13a-二氢苦荬菜内酯Z成分,与单体组比较,注射液组中成分体内暴露程度增大(Cmax,P<0.05),清除率降低(CLZ, P<0.001),体内驻留时间减慢(MRT,P<0.05)。5.两种倍半萜内酯的牛血清白蛋白结合率的测定本章采用平衡透析法联合HPLC法测定倍半萜内酯苦荬菜内酯Z,11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白结合率,结果显示在苦荬菜内酯Z,11,13a-二氢苦荬菜内酯Z质量浓度分别为0.03、0.13、0.26mg·mL-1,0.04、0.15、0.30mg·mL-1时,其蛋白结合率分别为51.21%、54.72%、52.14%和50.63%、52.82%、50.28%,结果表明,两种倍半萜内酯具有中等强度的蛋白结合率。