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背景及目的MicroRNA-17-5p（mi R-17-5p）在多种肿瘤中的调控作用已被证实,然而在心肌损伤中的作用仍未见报道。本课题拟探讨mi R-17-5p在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支30分钟,再灌注24小时,建立心肌缺血再灌注诱导的心肌损伤模型;培养乳鼠原代心肌细胞,构建H2O2诱导的心肌细胞损伤模型。应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyl-2H-tetrazolium chloride,TTC）和伊文斯蓝双重染色法检测心肌梗死面积。应用荧光实时定量PCR（quantitative real-time PCR,q RT-PCR）技术检测各实验组心肌组织及心肌细胞中mi R-17-5p的表达水平。应用噻唑蓝（3-（4,5）-dimethylthiahiazo（-z-y1）-3,5-di-phenytetrazoliumromide,MTT）法检测心肌细胞活力。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷酸三磷酸切口末端标记法（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d UTP nick end labeling,TUNEL）和酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测心肌细胞凋亡。Western blot技术测定STAT3和p-STAT3蛋白的表达水平。荧光素酶双报告基因（luciferase reporter assay）技术检测mi R-17-5p对STAT3的靶向调节作用。结果小鼠心肌缺血再灌注心肌组织mi R-17-5p表达上调,STAT3蛋白表达下调。尾静脉注射mi R-17-5p特异性抑制剂锁核苷酸17-5p（LNA-17-5p）能明显抑制小鼠心肌缺血再灌注表达上调的mi R-17-5p,并且显著抑制缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡、减少心肌梗死面积,改善心肌缺血再灌注的心肌损伤。离体培养乳鼠原代心肌细胞实验中,与正常未处理组相比,H2O2处理的乳鼠原代心肌细胞活力下降、凋亡显著,同时mi R-17-5p表达上调,STAT3蛋白表达下调。单独转染mi R-17-5p对乳鼠原代心肌细胞活力无显著影响,但加重了H2O2诱导的心肌细胞凋亡。乳鼠原代心肌细胞转染mi R-17-5p的寡核苷酸特异性抑制剂（AMO-17-5p）明显抑制了H2O2诱导的心肌细胞凋亡。心肌细胞转染mi R-17-5p明显抑制STAT3蛋白的表达水平,而共转染AMO-17-5p可以逆转这一效应。mi R-17-5p明显抑制STAT3 m RNA 3′-UTR嵌合体的荧光素酶活性,证明STAT3是mi R-17-5p直接作用靶点。mi R-17-5p明显降低了H2O2导致的STAT3磷酸化形式的表达,证明STAT3的磷酸化形式参与了mi R-17-5p对小鼠心肌缺血再灌注过程的调控。结论心肌缺血再灌注诱导心肌mi R-17-5p表达上调,从而抑制其靶基因STAT3的表达,是缺血再灌注诱导心肌损伤的机制之一。LNA-17-5p通过抑制mi R-17-5p表达对心肌细胞起到保护作用,提示mi R-17-5p有望成为临床治疗心肌缺血再灌注损伤的潜在靶点。