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目的：随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病的患病率逐年上升，作为人口第一大国的中国，糖尿病患者占了世界糖尿病患者人数的1/3。早在2008年的调查结果就显示，我国20岁以上人群中糖尿病的患病率达到9.7%，其中90%以上是以胰岛素抵抗（insulin resistence，IR）为主要特点的2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）。2型糖尿病的慢性并发症累及全身多个组织器官，包括心血管系统、神经系统、肾脏、肝脏、骨骼肌等，其中糖尿病性骨骼肌病变（diabetic skeletal musclelesions）是糖尿病的特异性慢性并发症，以肌纤维萎缩、排列紊乱、肌容积减小、结缔组织增生为主要病理改变特征，临床表现为肌无力、肌肉酸痛、肌肉萎缩或肿胀等。Toll样受体（toll-like recepter，TLR）4是TLRs家族成员之一，广泛表达于多种细胞表面，与胰岛素抵抗相关，因此推测其与2型糖尿病及其并发症的发生、发展有关。辛伐他汀是疗效确切的调脂药物，近年来研究显示辛伐他汀除调脂外还有抗炎、抗氧化及抗动脉粥样硬化防治心脑血管疾病等的作用。本研究通过复制2型糖尿病大鼠模型，检测其骨骼肌中TLR4的表达，探讨TLR4与糖尿病性骨骼肌病变的关系；并对2型糖尿病模型大鼠给予辛伐他汀干预，观察其对糖尿病性骨骼肌病变的作用。方法：健康雄性SD大鼠40只，鼠龄6周，体重180g±20g，于清洁实验室环境以普通饲料适应性饲养1周后用随机数字表法从中抽取10只作为正常对照组，其余30只为实验组。对照组以常规饲料喂养，实验组以高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）(30mg kg-1)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为单纯糖尿病组和辛伐他汀干预组。干预组予以辛伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃，对照组和糖尿病组均给予等量生理盐水灌胃。8周后麻醉下心脏取血检测空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoproteincholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoproteincholesterol，HDL-C）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）等生化指标。取大鼠右后肢骨骼肌各两块，其中一块立即投入液氮中冻存并转至﹣80℃冰箱保存待检测骨骼肌TLR4mRNA的表达；另一块予4%甲醛固定，待做HE染色观察骨骼肌组织形态学变化，免疫组织化学染色检测肌组织TLR4蛋白表达水平，以IPP（Image pro-Plus）6.0图像分析系统计算样品区域的IOD/area。使用SPSS19.0统计学软件处理实验结果。各组数据均进行正态性检验及方差齐性检验，服从正态分布资料以均数±标准差（X±s）表示，非正态分布的数据以中位数（四分位数间距）[M（OR）]表示。正态分布、方差齐者，多组比较采用单因素方差分析，组间比较应用SNK-q检验，非正态或方差不齐者应用非参数检验。以P＜0.05认为差异有统计学意义。结果：1各组大鼠的一般情况对照组大鼠状态良好，饮食及尿量无明显变化，体重逐渐增加。糖尿病组和辛伐他汀干预组大鼠表现为毛色发黄甚至呈砖红色、晦暗无光泽，毛发散乱、潮湿，尿量增加、尿膻味加重，多饮，多食，体重逐渐下降甚至消瘦，部分大鼠出现性情暴躁或反应迟钝、精神萎靡、活动减少。2各组大鼠生化指标2.1实验6周末数据对照组和实验组大鼠的空腹血糖分别为5.85±1.11mmol/L和11.98±1.97mmol/L，实验组较对照组明显升高（P＜0.05）；两组空腹胰岛素分别为17.00（5.14）mIU/L和17.90（3.63）mIU/L，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组大鼠的胰岛素敏感指数为0.0050（0.0018），低于对照组的0.0110（0.0050），差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2实验14周末数据对照组：FBG5.92±1.28mmol/L，CK952（623） U/L，TG0.80±0.21mmol/L，TC2.47±0.59mmol/L，LDL-C1.21±0.29mmol/L，HDL-C1.87±0.33mmol/L；糖尿病组：FBG12.04±2.04mmol/L，CK1307（1430） U/L，TG1.86±0.22mmol/L，TC5.15±1.09mmol/L，LDL-C2.13±0.17mmol/L，HDL-C0.67±0.17mmol/L；辛伐他汀组：FBG11.23±2.61mmol/L，CK1375（741）U/L，TG1.13±0.27mmol/L，TC3.30±0.91mmol/L，LDL-C1.67±0.33mmol/L，HDL-C1.27±0.30mmol/L。糖尿病组和辛伐他汀组的空腹血糖较对照组均明显升高（均P＜0.05），前二者之间空腹血糖无统计学差异（P＞0.05）。各组间肌酸激酶差异无统计学意义（P＞0.05）。糖尿病组与辛伐他汀组TG，TC及LDL-C均明显高于对照组，辛伐他汀组较糖尿病组降低；糖尿病组HDL-C较对照组降低，辛伐他汀组较糖尿病组有所升高（均P＜0.05）。3骨骼肌病理改变对照组大鼠骨骼肌肌膜完整、清晰，肌纤维排列紧密；糖尿病组大鼠部分肌纤维萎缩、变性、水肿，肌纤维断裂，肌丝走行紊乱，并可见炎性细胞浸润；辛伐他汀组大鼠也出现与糖尿病组相似的病理改变，但病变程度减轻，范围缩小。4骨骼肌TLR4蛋白表达TLR4蛋白主要表达于骨骼肌细胞膜，细胞质也有少量表达，表现为细胞膜及胞质内棕黄色颗粒沉着。对照组大鼠骨骼肌有少量阳性表达，呈浅黄色；糖尿病组表达量明显高于对照组，呈深黄色至棕褐色；辛伐他汀组较糖尿病组表达降低，但仍高于对照组。免疫组化图像分析显示三组的IOD/area分别为0.206±0.024、0.318±0.037和0.256±0.035，糖尿病组是对照组的1.54倍，辛伐他汀组是对照组的1.24倍，是糖尿病组的80.50%（P＜0.05）。5骨骼肌TLR4mRNA表达大鼠骨骼肌TLR4mRNA的相对表达量以rTLR4（rTLR4＝TLR4OD值/β-actin OD值）表示。对照组大鼠骨骼肌rTLR4为0.385±0.088，糖尿病组rTLR4为0.625±0.074，是对照组的1.62倍，辛伐他汀组rTLR4为0.501±0.105，是对照组的1.30倍，是糖尿病组的80.16%，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：1糖尿病性骨骼肌病变可能与TLR4高表达相关。2辛伐他汀可能在调脂的基础上通过降低骨骼肌TLR4的表达减轻骨骼肌病变。