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[目的]通过复制非酒精性脂肪肝小鼠模型,观察非酒精性脂肪肝小鼠采用参苓健脾胃颗粒治疗后肝脏MDA、SOD和CYP2E1的变化情况,探讨分析参苓健脾胃颗粒对抗非酒精性脂肪性肝病氧化应激和脂质过氧化损伤的作用机制。[方法]昆明种小鼠190只,正常喂养一周后随机分为5组,正常对照组(50只),模型组(50只),参苓健脾胃颗粒低、中、高剂量组(各30只)。正常对照组给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料。6周末开始,正常对照组和模型组予生理盐水灌胃,其余各组予参苓健脾胃颗粒灌胃。低剂量组按1. 3g/kg体重每日灌胃一次;中剂量组按2. 6g/kg体重每日灌胃一次;高剂量组按5. 2g/kg体重每日灌胃一次。分别于4、6、8、10、12周末动态观察各组小鼠肝指数、肝功(ALT、AST)和血脂(TC、TG);肝组织石蜡切片进行HE染色;比色法测定肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;实时荧光定量(realtime-PCR)测定肝组织CYP2E1 mRNA相对表达量;蛋白免疫印迹法(western blotting)测定肝组织CYP2E1蛋白表达。[结果]1、病理:模型组小鼠肝细胞在4周末出现少量细小的脂滴空泡;6周末光镜下每单位面积视野下超过1/3的肝细胞出现脂肪变性;8周末部分严重者融合的脂滴空泡可将细胞核挤向胞膜下;10周末,肝细胞脂肪变的范围更加广泛,肝细胞胞浆疏松,甚至发生气球样变;12周末,肝细胞损伤在10周基础上更加严重,少数肝细胞出现核碎裂、核溶解等坏死现象。用药组肝组织损伤减轻,中、高剂量组好于低剂量组。2、参苓健脾胃颗粒对小鼠肝指数、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST)的影响:肝指数、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST)随着造模时间的延长而增加,差异有统计学意义(P<0. 05);用药组各时间点上述指标较模型组有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3、参苓健脾胃颗粒对小鼠肝组织MDA和SOD的影响:模型组小鼠肝组织MDA随着造模时间的延长而升高,SOD随着造模时间的延长而降低,差异有统计学意义(P<0. 05);与模型组相比,8～12周末用药组肝组织MDA降低、SOD升高,差异均有统计学意义(P<0.05) 。4、参苓健脾胃颗粒对小鼠肝组织CYP2E1 mRNA相对表达量及CYP2E1蛋白表达的影响:模型组小鼠肝组织CYP2E1 mRNA相对表达量及CYP2E1蛋白表达随着造模时间的延长而升高,差异有统计学意义(P<0. 05);与模型组相比,8～12周末用药组肝组织CYP2E1mRNA相对表达量及CYP2E1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]1、通过高脂饲料喂养的小鼠第6周末时出现单纯性脂肪肝变,表明NAFLD小鼠模型复制成功。2、参苓健脾胃颗粒能升高非酒精性脂肪肝小鼠肝脏SOD,降低MDA、CYP2E1 mRNA相对表达量及CYP2E1蛋白表达水平,提示参苓健脾胃颗粒改善非酒精性脂肪肝小鼠肝损伤的作用机制之一可能是对抗肝脏细胞氧化应激及脂质过氧化。