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目的：
探讨Ⅰ组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)拮抗剂对吗啡耐受大鼠脊髓NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B的影响及Ⅰ组mGluRs下游信号分子IP3R-I和pCREB在吗啡耐受中的变化及Ⅰ组mGluRs拮抗剂对吗啡耐受大鼠脊髓IP3R-I和pCREB的影响。期望为探索NMDAR和Ⅰ组mGluRs在吗啡耐受中的相互作用和Ⅰ组mGluRs影响吗啡耐受的细胞内信号传导机制提供部分实验研究和理论基础。
方法：
采用鞘内重复给药方式建立慢性吗啡耐受模型，鞘内注射吗啡10μg，每日给药2次，连续7d。观察Ⅰ组mGluRs拮抗剂AIDA和mGluR5拮抗剂MPEP和吗啡同时注射后热痛阈的变化，给药前和给药后30min测定大鼠甩尾潜伏期并计算最大镇痛效应百分比(MPE％)，MPE％=(给药后阈值-基础阈值)/(最大阈值-基础阈值)×100％。免疫组化、免疫荧光和Westernblot方法检测NR1、NR2A、NR2B、IP3R-I和pCREB的表达；免疫共沉淀方法探讨NR2B和mGluR5之间的相互作用；免疫沉淀方法检测NR2B酪氨酸位点磷酸化(NR2Btyr-P)情况。
结果：
行为学的结果显示Ⅰ组mGluRs拮抗剂AIDA和MPEP有延缓吗啡耐受的作用。免疫组化、免疫荧光和Westernblot表明吗啡耐受组NR1，NR2A，IP3R-I和pCREB表达升高，NR2B变化不明显；AIDA和MPEP对吗啡耐受时NR1，IP3R-I和pCREB的升高有抑制作用，对升高的NR2A无明显影响。免疫沉淀结果表明虽然NR2B变化不明显，但NR2Btyr-P在吗啡耐受时升高，MPEP对NR2Btyr-P的升高有抑制作用。免疫共沉淀证明NR2B和mGluR5存在相互作用。
结论：
Ⅰ组mGluRs通过调节NR1和NR2Btyr-P水平参与吗啡耐受。NR2B与mGluR5存在相互作用；Ⅰ组mGluRs拮抗剂通过抑制下游信号分子IP3R-I和pCREB的升高延缓吗啡耐受。