目的：为避免吡罗昔康口服给药引起对胃肠道的刺激，降低系统毒性，制备了其经皮给药微乳制剂。考察pH对微乳载药量和微乳透皮速率的影响，筛选出具有最大透皮速率的微乳处方。研究吡罗昔康微乳在豚鼠中的局部组织分布，探讨微乳经皮给药后的经皮渗透机制。　　 方法：在处方前研究中，采用高效液相色谱法(HPLC)建立了吡罗昔康的体外分析方法。测定了药物的溶解度、解离常数及油水分配系数，为满足漏槽条件对接收液进行筛选。研究pH对吡罗昔康理化性质和体外透皮吸收速率的影响。考察了不同浓度氮酮对吡罗昔康的促渗效果。　　 在处方前研究的基础上，通过伪三元相图和体外经皮渗透实验筛选吡罗昔康微乳各组分的种类及用量。以微乳载药量和稳态渗透速率为指标，对吡罗昔康经皮给药微乳载体处方进行了优化。根据微乳的电导、粒径等物理化学性质对微乳进行评价，通过高温试验、低温试验、加速试验等对微乳的稳定性进行考察。　　 以美洛昔康为内标，建立吡罗昔康的体内分析方法，测定吡罗昔康微乳经皮和口服给药后豚鼠血桨、肌肉和皮肤组织中的药物浓度，探讨吡罗昔康微乳经皮给药后经皮渗透机理。　　 结果：建立的体外高效液相色谱分析方法符合方法学要求。处方前研究结果表明,32℃时,在水中溶解度为22.3mg·L-1，属于水难溶性药物，溶解度与pH呈抛物线关系，在pH为5.0、6.8、7.4、8.0、9.0缓冲液中，pH为7.4时吡罗昔康的溶解度最大为1056.5mg·L-1，约为水中溶解度的47倍。加入短分子醇类溶解度明显增大，体外经皮渗透试验接受液选用溶解度为1443.8mg·L-1的20％乙醇-pH7.4的溶液。吡罗昔康的解离常数为6.33。微乳的经皮渗透速率与pH也呈抛物线关系，pH为7.4时药物的经皮渗透速率最大为64.6μg·cm-2·h-1，约为空白对照组的16倍。在1％-5％浓度范围内的氮酮促渗剂中，2％氮酮的增渗比最大为1.42。　　 经伪三元相图法和经皮渗透实验结果确定载药量为0.6％的吡罗昔康微乳处方：4％的薄荷油作油相、27％的吐温80为乳化剂、9％乙醇为助乳化剂，2％氮酮，pH7.4磷酸盐缓冲液溶液为水相，在此条件下，其稳态渗透速率为182.90μg.cm-2·h-1。测得微乳的粒径为22.6nm，由透射电镜观察吡罗昔康微乳乳滴为圆球形，均符合微乳的特性。高温试验、低温实验、和加速试验等稳定性试验，结果显示微乳的外观性状、含量均无明显变化。　　 豚鼠分别灌胃和经皮给予2mg·kg-1吡罗昔康后，经皮给药组血桨中药物浓度远低于灌胃给药组，AUC0-，值分别为892.79μg·h·mL-1和163.21μg·h·mL-1;肌肉中药物AUC0-1值分别为82.93pg·h·mL-1和69.36μg·h·mL-1：皮肤中药物AUC0-1值分别为1194.9μg·h·mL-1和213.3lμg·h·mL-1，表明经皮给药途径血透皮速率快，能够降低血药浓度，从而降低高血药浓度所导致的系统毒副作用。　　 结论：调节微乳制剂的pH，可使药物保持较高的溶解度和脂溶性，可获得较好的皮肤渗透性。制备的吡罗昔康微乳具有最大的载药量和渗透速率。吡罗昔康局部经皮给药的渗透机理主要是直接渗透进入皮下组织而起效。所制备的吡罗昔康微乳经皮给药制剂达到了论文研究的预期目标。