肿瘤标志物在小细胞肺癌及晚期肺腺癌诊断治疗中的作用

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背景与目的肺癌的常用肿瘤标志物中,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)与糖类抗原 125(carbohydrate antigen-125,CA125)、细胞角蛋白 19 片段(cytokeratin 19,CYFRA21-1)与鳞状细胞癌抗原(squamous carcinoma antigen,SCC)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)与胃泌素释放肽前体(pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)分别在肺腺癌、肺鳞状细胞癌和小细胞肺癌中有较高表达。小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种生长迅速,具有神经内分泌特性的肿瘤。NSE、ProGRP 和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)已在 SCLC 的诊断和治疗中起到一定的辅助作用,本研究旨在通过治疗前后SCLC患者NSE、ProGRP和LDH的变化探讨标志物在肿瘤分期、疗效评价及预测复发方面的价值;另外,通过对比多项肿瘤标志物异常(A组)和仅CEA和/或CA125异常(B组)的两组晚期肺腺癌患者,探讨多项肿瘤标志物异常在疗效评价和预测复发方面的价值。方法纳入中国医学科学院肿瘤医院的小细胞肺癌初治病例,回顾性分析其临床数据,包括临床特征、治疗前及2周期化疗后的血清NSE、ProGRP及LDH,疗效及无进展生存期。纳入中国医学科学院肿瘤医院的IV期肺腺癌初治病例,回顾性分析其临床数据,包括临床特征、治疗前的血清肿瘤标志物水平、疗效及无进展生存期。结果治疗前,小细胞肺癌广泛期(extensive disease,ED)患者NSE、ProGRP及LDH均高于局限期(limited disease,LD)(P<0.005);LD患者的NSE水平随淋巴结分期的升高而明显增加(P=0.010);有体重下降的患者NSE及LDH均高于无体重下降者(P=0.032,0.014)。化疗2周期后,有效患者的NSE及ProGRP下降程度明显高于疗效为稳定或无效的患者(P=0.015,0.002)。LD组化疗周期数>4个及治疗后ProGRP下降明显的患者较化疗周期数≤4个及ProGRP下降不明显的患者复发风险低;而远处转移数目≤2个、疗前LDH正常及治疗后ProGRP的明显下降提示ED患者的近期复发风险低。此外,肿瘤复发类型(敏感复发、耐药复发、难治复发)与化疗后ProGRP下降程度呈负相关(P=0.044)。多因素分析结果提示治疗周期数是LD组SCLC近期复发的独立影响因素,远处转移数目及治疗后ProGRP的下降程度是ED组SCLC近期复发的独立影响因素。除CEA和CA125外,肺腺癌A组异常比率最高的肿瘤标志物是CYFRA21-1(93%),其次是 NSE(36%)、SCC(13%)和 ProGRP(12%)。多项肿瘤标志物异常的患者更易出现远处多部位转移(P<0.001),治疗后的无进展生存期更短(中位时间5.3个月vs 7.3个月,P=0.016)。两组中进行维持治疗的患者均比未行维持治疗的患者复发风险低(P均<0.001)。结论血清肿瘤标志物升高的程度与小细胞肺癌肿瘤负荷相关,ProGRP在治疗后的下降程度可能预测疗效及复发风险。多项肿瘤标志物异常的晚期肺腺癌患者复发风险高,维持治疗可降低复发风险。
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