【摘 要】
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该文旨在研究端粒酶各组分基因在大肠肿瘤组织中的表达意义及其与端粒酶活性的相关性,并观察细胞增殖及调亡相关基因c-myc、p53、bcl-2和pl6等在大肠肿瘤中的表达及其与端粒
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该文旨在研究端粒酶各组分基因在大肠肿瘤组织中的表达意义及其与端粒酶活性的相关性,并观察细胞增殖及调亡相关基因c-myc、p53、bcl-2和pl6等在大肠肿瘤中的表达及其与端粒酶激活的关系,以期探讨大肠肿瘤发生发展过程中端粒酶活化的分子机制及途径.结论:1.首次应用ISRT-PCR技术研究发现,hTR及TP1 mRNA表达与大肠肿瘤的发生无明显相关,亦不直接参与大肠肿瘤端粒酶活性调节;而hTERT mRNA表达上调与大肠肿瘤的发生密切相关,是大肠肿瘤端粒酶活性调节的限速亚单位,并有可能作为大肠癌早期诊断指标之一.2.端粒酶激活与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及Dukes分期等均显著相关,表明端粒酶激活与大肠癌的进展,侵袭及转移有关.3.采用ISRT-PCR法检测大肠组织hTERT mRNA表达较TRAP-ELISA法检测其端粒酶活性更具有实用价值.4.c-myc蛋白过度表达与大肠肿瘤端粒酶激活关系密切,提示c-myc蛋白是调节大肠肿瘤hTERT mRNA表达的重要转录因子,并可能通过激活hTERT mRNA表达而参与大肠癌的形成.5.突变型p53基因需通过端粒酶激活以外的途径而促进大肠癌的发生.6.bcl-2蛋白过度表达及Pl6蛋白表达缺失与大肠肿瘤端粒酶激活密切相关,提示bcl-2及p16基因异常表达是大肠肿瘤细胞端粒酶激活的重要途径,并在大肠肿瘤发生过程中发挥重要作用.
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