【摘 要】
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在大脑中,学习相关的神经元活动诱发新基因的表达对长时程记忆的形成至关重要。神经元活动诱发即早基因(IEGs)的快速转录激活,在学习与记忆过程中有重要作用。然而,关于神经
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在大脑中,学习相关的神经元活动诱发新基因的表达对长时程记忆的形成至关重要。神经元活动诱发即早基因(IEGs)的快速转录激活,在学习与记忆过程中有重要作用。然而,关于神经活动诱发新基因的表达,尤其是诱发即早基因的快速转录的信号机制尚不明确。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdks),一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通常作为一种关键的转录调节因子,在几乎所有类型的增殖细胞中协调细胞周期进程。Cdk7是转录起始因子II-H(TFIIH)的一个亚基,并且是唯一已知的后生动物的Cdk激活激酶(CAK)。最近的研究指出,通过利用THZ1,一种与Cdk7共价结合的特异性Cdk7活性抑制剂,揭示了Cdk7在癌细胞中的转录调控作用。然而,Cdk7在大脑神经系统是否具有转录调控作用仍不清楚,Cdk7在学习与记忆过程是否具有作用仍不明确,需对其展开深入研究。在本课题中,我们发现,在有丝分裂后的神经元中,Cdk7的活性与培养的原代神经元、急性海马切片以及活体动物大脑中的神经元活性呈正相关。通过利用THZ1抑制Cdk7活性显著降低即早基因的mRNA水平,选择性损伤由四串高频刺激(HFS)诱发的长时程突触可塑性并阻碍长时程记忆的形成。
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