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背景和目的:在我国所有的消化系统恶性肿瘤中,胰腺癌发病率是较高的一种,其发病机制极其复杂,并且缺乏特异性的早期临床症状和诊断方法,容易发生胰周侵袭和远处脏器转移,进展迅速,预后差,目前没有准确的预测和评估患者预后的检验指标。胶质瘤相关癌基因1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)是Hedgehog信号通路中最关键的信号分子,是Shh信号通路激活的标记基因,能够激活下游基因转录和翻译。近年来相关研究表明多种恶性肿瘤的发生、发展都和Hedgehog信号传导通路的突变和异常活化有关。基质金属蛋白酶-9(MMP9)是基质金属蛋白酶家族中的重要成员之一,属于明胶酶和Ⅳ型胶原酶。在胰腺癌发病过程中,MMP9既能降解基底膜和细胞外基质,又能使组织结构发生重塑并且能够诱导肿瘤新生血管形成而导致胰腺癌的发生、发展、侵袭和转移。本研究通过检测GLI1和MMP9在胰腺癌和正常胰腺组织中的表达,然后进一步分析它们与胰腺癌临床病理特征之间的关系及其和胰腺癌生物学行为和预后的相关性。方法:选取辽宁省人民医院普外科和中国医科大学附属第一医院胃肠外科从2009年12月至2012年11月行根治性手术切除的石蜡包埋胰腺癌组织标本48例和正常胰腺组织标本11例。应用免疫组织化学生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase method,SP法)检测上述组织标本中GLI1和MMP9的表达。结果:1、GLI1在48例胰腺癌组织中共有32例表达,11例正常胰腺组织中只有1例表达,两者间具有显著差异性(P<0.05)。GLI1的表达和患者的性别、年龄、肿瘤部位及切缘状况无关而与肿瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴结转移、有无神经和血管侵犯及术前CA19-9水平有关。 2、MMP9在48例胰腺癌组织中共有30例表达,11例正常胰腺组织中只有1例表达,两者间具有显著差异性(P<0.05)。MMP9的表达和患者的性别、年龄、肿瘤部位及切缘状况无关而与肿瘤大小、分化程度、T分期、TNM分期、淋巴结转移、有无神经和血管侵犯及术前CA19-9水平有关。3、GLI1高表达者生存时间明显低于低表达者(Log-rank检验,χ2=12.230,p=0.000);MMP9阳性表达者生存时间明显低于阴性表达者(Log-rank检验,χ2=4.077,p=0.043)。4、GLI1和MMP9在胰腺癌组织中表达呈正相关(r=0.548,p=0.000)。结论:GLI1可通过调控MMP9的表达促进胰腺癌细胞的侵袭和转移,两者过表达提示预后不良;对GLI1、MMP9的检测可有效的评估胰腺癌患者的预后。