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背景:周围神经损伤可引起相应支配区域的感觉异常和痛觉过敏等功能异常表现,其发病机制较为复杂。三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTP cyclohydrolase1,GCH1)是四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin, BH4)合成的起始酶和主要限速酶,它在神经病理性疼痛和炎性疼痛中的作用已被证实,但对其在脊髓层面的研究却鲜有报道。细胞凋亡作为一种特殊的细胞死亡形式,对神经源性疼痛有何作用目前缺少直接证据,与疼痛的发生是否存在必然的关系也尚未形成共识。目的:本实验对大鼠行坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constrictive injury, CCI),观察脊髓背角内三磷酸鸟苷环化水解酶1的表达和神经细胞凋亡变化情况,探讨其与神经病理性疼痛的关系。方法:成年健康Wistar大鼠80只,随机分为坐骨神经慢性压迫损伤组(CCI组)和假手术组(Sham组),每组40只。用von-Frey纤维丝垂直刺激大鼠术侧足底,测定大鼠在术前1天及术后3、7、14、28天对机械刺激的缩足阈值。分别在这5个时间点取大鼠腰4-6段的脊髓组织,每组每个时间点取5只大鼠用来进行GCH1的免疫组化检测和TUNEL法的细胞凋亡检测,另外3只用于Western Blotting检测。测量和计数脊髓背角内次级感觉神经元GCH1的表达变化以及此区域内的神经细胞凋亡情况。结果:1.机械疼痛阈值检测:CCI组大鼠术后各时间点机械疼痛阈值均显著低于Sham组(P<0.05)。在组内与术前水平相比,CCI大鼠疼痛阈值于术后第3天开始明显下降(P<0.05),以后一直保持在较低水平,术后第28天虽有所恢复,但仍低于术前(P<0.05)o2.GCH1蛋白表达检测:免疫组化结果显示,CCl组大鼠术后脊髓背角GCH1的表达均高于术前(P<0.05),呈先上升后下降的趋势。与Sham组相比,CCI组大鼠术后各时间点GCH1水平均明显增高(P<0.05),Western Blotting检测结果显示,CCI组GCH1术后变化趋势与免疫组化结基本一致,CCI组术后3天、7天、14天高于Sham组(P<0.05),术后第28天与Sham组相比无统计学差异(P>0.05)。3.细胞凋亡检测:大鼠坐骨神经慢性压迫损伤后,腰4-6段脊髓背角中凋亡的神经细胞逐渐增多,至术后第14天达到顶峰,随后有所下降,CCI组术后各时间点的细胞凋亡指数与Sham组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论:坐骨神经慢性压迫损伤引起大鼠自噬、保护等自发性疼痛行为,其机械疼痛阈值显著降低,腰4-6段脊髓背角内神经细胞GCH1的表达和凋亡指数均增加,据此推测脊髓背角中GCH1蛋白和神经细胞凋亡可能参与了神经病理性疼痛的形成。