晚期非小细胞肺癌组织中LRP表达与含铂类方案化疗疗效的相关性研究

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目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者病理组织中肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达情况与其病理特征及与含铂类药物方案化疗疗效的关系。材料与方法:本研究对2006年8月~2011年1月收治于广西医科大学第三附属医院肿瘤科的89例初治晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。所有收集到的标本都是利用多聚甲醛液(4%)固定,然后利用石蜡将组织标本包埋。采用免疫组织化学SP法检测LRP基因在89例患者病理组织中的表达情况。采用SPSS16.0版软件进行统计学分析。分析LRP在病理组织中的表达情况与非小细胞肺癌临床病理特征(性别、年龄、有无吸烟史、分化程度、临床分期、淋巴结转移情况、组织学类型)之间的关系及使用含铂类药物方案化疗的有效率(response rate, RR)、控制率(disease controlrate, DCR)、无进展生存时间(progression-free survival, PFS)、生存期(overallsurvival, OS)间的关系。样本率的比较和关联性分析采用χ2检验,样本量的比较采用t检验;生存分析采用Kaplan-Meier法,差异显著性检验采用Log-Rank法,等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)LRP在非小细胞肺癌患者组织中表达阳性的患者69例(77.5%),LRP在非小细胞肺癌患者组织中表达阴性的患者20例(22.5%)。(2)Ⅲb期患者LRP阳性率为61.8%,Ⅳ期患者LRP阳性率87.3%,两组间的比较差异有统计学意义(χ2=7.847,P=0.005)。男性患者LRP阳性率为71.6%,女性患者LRP阳性率95.5%,两组间的比较差异有统计学意义(χ2=4.110,P=0.043);但LRP表达情况与患者年龄、有无吸烟史、分化程度、有无淋巴结转移、组织分型无关。(3)在80例有完整随访资料的NSCLC患者中,LRP阳性者61例,其中CR0例,PR33例,SD12例,PD16例;LRP阴性者19例,其中CR0例,PR11例,SD2例,PD6例。LRP表达情况与含铂类化疗方案有效率、疾病控制率、无进展生存时间、总生存时间均无关(P>0.05)。结论:(1) LRP在女性患者中的阳性表达率高于男性患者。(2) LRP阳性表达的晚期NSCLC患者临床分期高于阴性表达者,LRP表达阳性的非小细胞肺癌患者可能更易出现远处转移。(3)LRP阳性表达患者PFS及OS均低于LRP阴性表达患者,提示其可能作为判断预后指标,表明进一步证实LRP在铂类耐药中的作用对于提供逆转耐药靶点,提高非小细胞肺癌的化疗疗效及改善预后具有重要意义。但LRP的表达与含铂类化疗方案的有效率、疾病控制率无统计学意义,可能需加大样本量进一步研究。
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