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[目的]阻塞性黄疸患者在围术期会出现低血压以及血管反应性的降低,但其机制仍然不明。去甲肾上腺素转运体(Norepinephrine transporter,NET)位于神经细胞膜上,将大部分去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)再摄取回细胞内,研究发现NET与心血管系统疾病密切相关。但是,NET是否参与阻塞性黄疸的血管低反应性的研究缺乏。因此,本研究将对NET是否参与阻塞性黄疸的血管低反应性及机制进行探索。[方法]本研究通过胆管结扎(Bile duct ligation,BDL)建立大鼠阻塞性黄疸的模型,检测分析BDL后血清总胆红素、总胆汁酸和白蛋白含量的改变,用Western blot方法检测NET和α1肾上腺素受体随时间的表达变化,用不同浓度梯度的NE(10-9-10-5 mol/L)检测大鼠离体胸主动脉的血管收缩性。经大鼠尾静脉连续7天注射NET抑制剂尼索西汀后,用Western blot、PCR和免疫荧光的方法检测NET和血管α1肾上腺素受体的表达变化。最后,通过酶联免疫吸附法检测大鼠颈上交感神经节中NE的含量,用不同浓度梯度的NE(10-9-10-5mol/L)检测尼索西汀对BDL大鼠血管收缩反应的影响,并通过同源建模和分子对接的方法模拟预测胆红素与NET的空间结构、结合方式以及结合位点。[结果]BDL术后大鼠血清总胆红素和总胆汁酸的含量增加,但白蛋白的含量没有明显变化。Western blot的结果表明BDL术后NET表达明显增加而血管α1肾上腺素受体表达减少。BDL术后大鼠胸主动脉的血管收缩反应减弱。Western blot和PCR的结果表明尼索西汀抑制NET后,血管α1肾上腺素受体的表达上调,不同浓度梯度的NE检测后发现NET抑制剂尼索西汀能增强BDL术后大鼠血管的收缩反应。胆红素能够进入NET的疏水间隙,并形成氢键,两者在空间结构上具有良好的互补性。[结论]我们的研究表明NET抑制剂尼索西汀能通过增加血管α1肾上腺素受体的表达,改善阻塞性黄疸大鼠胆管结扎后出现的血管低反应性。本研究为预防和调节阻塞性黄疸后的循环障碍提供理论依据,提高阻塞性黄疸患者围术期的安全。