血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系

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目的研究血小板衍生生长因子及其受体与糖尿病树鼩早期肝纤维化的关系。方法将40 只树鼩随机分为正常对照组(C 组,8 只)和链脲佐菌素(STZ)处理组(32 只),静脉注射STZ 诱导树鼩糖尿病模型,根据血糖水平,将STZ 处理组分为成模糖尿病组(A 组,13 只,血糖≥11.1mmol/L),未成模STZ 对照组(B 组,9 只,血糖<1l.lmmol/L)。3 组动物同步于注射STZ 前和注射STZ 后4, 8 周,分别行血生化检查(ALT, AST)和放射免疫检查(Ⅳ-C, LN, HA)。8 周时3 组动物均进行肝组织活检,标本经常规HE 染色、PAS, D-PAS 染色、Masson染色、PDGF-BB 及PDGFR-β免疫组织化学染色,光镜下观察分析PDGF-BB 及PDGFR-β在肝组织的表达,透射电镜观察肝脏超微结构。结果(1) 3 组树鼩注射STZ 前后血清ALT、AST、IV -C、LN、HA 水平在组间比较无明显差别(P>0.05)。(2)与其它两组比较,光镜和电镜下显示糖尿病组树鼩肝细胞胞浆糖原明显增多、核内糖原空洞、脂肪变性、细胞水肿、肝窦纤维增生、线粒体结构模糊,粗面内质网脱粒,滑面内质网扩张。(3)糖尿病组树鼩肝组织PDGF-BB 及PDGFR-β表达均较其它两组增高(P<0.01)。糖尿病组树鼩肝窦周围较多的梭状HSC 有阳性着色,而且糖尿病组树鼩在肝血窦壁内皮细胞出现PDGF-BB 及PDGFR-β表达的阳性率均较其它两组增高(P<0.01)。(4) 糖尿病组PDGF-BB 及PDGFR-β表达的面积密度与Masson 染色胶原纤维面积密度呈显著正相关(P<0.01)。结论(1)糖尿病树鼩成模8周的肝组织出现早期肝纤维化的电镜及光镜病理组织学变化,而这一阶段肝功能和IV-C、HA、LN无明显变化。(2)糖尿病树鼩的早期肝纤维化中PDGF-BB及PDGFR-β表达增高,并与胶原纤维表达量呈显著正相关,提示PDGF-BB及PDGFR-β在糖尿病早期肝纤维化的发生、发展中可能发挥重要作用,这可能是通过促进HSC增殖、迁移而起作用。(3) PDGF-BB及PDGFR-β可能参与肝窦内皮细胞毛细血管化的形成。
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