异烟肼与利福平联合应用的肝毒性及中药有效成分保护作用的研究

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目的:异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampin,RFP)均为目前预防和治疗结核病的临床一线药物.二者联合应用时,对抗细胞内外结核杆菌有协同抗菌作用,亦能减少耐药性的发生,但可明显增加肝毒性.该课题拟探讨两药合用致肝毒性增加的部分作用机理,即RFP诱导的细胞色素P450酶对INH代谢的影响,以及P4502E1对INH有肝毒性代谢物的影响等内容;并针对造成肝损害的各个环节,给予具有保肝作用中草药的有效成分,对抗两药合用的肝毒性,从而为药理研究和临床治疗提供实验依据和有效的对策.结论:析因设计是多因素多水平全面实验的一种分析方法,以此建立INH与RFP联合用药致小鼠肝损伤的实验模型,能较全面地分析各因素水平及其交互作用对实验指标的影响.
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