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目的: 宫颈癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤之一,近年来,我国宫颈癌发病率及死亡率呈上升趋势,而影响患者预后及导致死亡的主要原因是肿瘤细胞的浸润和转移。本研究通过免疫组化研究β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)、钙黏素(E-cadherin,E-cad)以及生存素(Survivin)在早期子宫颈癌中的表达情况,分析三种蛋白在早期宫颈癌发生发展中的作用机制,通过探讨三者之间的表达及相关性,明确其表达与盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移的关系,评估其在预测早期宫颈癌是否发生盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移的临床价值。 方法: 收集2009年1月-2014年5月间在辽宁省肿瘤医院妇科收治的119例Ⅰa1~Ⅱa2期初治型宫颈癌患者的临床病理资料及肿瘤组织标本。免疫组化检测β-cat、E-cad以及Survivin在早期子宫颈癌组织标本中的表达情况,分析其临床病理指标间的相关性;明确三者与子宫颈癌各临床病理参数和盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移的关系,提供有效预测淋巴结转移的指标。采用SPSS16.0进行统计学分析,计数资料采用x2检验或Fisher精确检验,相关性分析采用Spearman检验,ROC曲线进行分析评估预测价值,P<0.05为差异有统计学意义。 结果: 1.宫颈癌组织中β-cat、E-cad及Survivin表达与临床病理资料间的关系 患者119例中,31例有盆腔及腹主动脉旁淋巴结阳性,阳性率26.05%,阳性淋巴结主要位于髂总、髂内、外及闭孔的位置(23.52%),5例位于腹主动脉旁淋巴结部位(4.2%)。β-cat、E-cad及Survivin的阳性表达随FIGO分期升高而增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在淋巴结转移阳性组,β-cat、E-cad及Survivin的表达显著高于淋巴结阴性病例组,差异有统计学意义(P<0.05)。 2.β-cat、E-cad及Survivin表达与腹主动脉旁淋巴结阳性的关系 将β-cat、E-cad及Survivin表达情况按阴性、弱阳、阳性及强阳性进行分级,淋巴结阳性组中β-cat(P<0.001)、E-cad(P=0.001)及Survivin(P=0.037)表达阳性强度明显高于淋巴结阴性组。E-cad(P=0.037)及Survivin(P=0.039)表达腹主动脉旁淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,差异具有统计学意义。在上述5例存在有腹主动脉旁淋巴结转移者中β-cat均有表达,其中3例为阳性,2例为强阳性,差异无统计学意义(P=0.158)。 3.β-cat、E-cad及Survivin在宫颈癌组织中表达相关性 β-cat与E-cad在宫颈癌中阳性情况呈正相关(r=0.548),β-cat与Survivin在宫颈癌中阳性情况呈正相关(r=0.370),E-cad与Survivin在宫颈癌中阳性情况呈正相关(r=0.413),三者均具有统计学意义(P<0.05)。 4.β-cat、E-cad及Survivin表达与早期宫颈癌是否发生淋巴结转移的分析 三种蛋白表达对应ROC曲线下面积分别为0.603、0.661和0.628,提示β-cat、E-cad及Survivin表达情况与宫颈癌患者发生淋巴结转移具有密切相关性。 结论: 1.β-cat、E-cad及survivin在宫颈原发肿瘤组织中阳性率高,阳性表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有密切关系,而与年龄、病理类型、肿瘤分化程度、脉管癌栓及深肌层受侵的无关。 2.早期宫颈癌中β-cat、E-cad及survivin表达存在正相关,提示β-cat、E-cad及survivin在宫颈癌的侵袭、淋巴结转移中有着一定关联,可能在早期宫颈癌发生、转移及侵袭机制中发挥一定作用。 3.β-cat、E-cad及survivin的阳性表达均与盆腔淋巴结阳性相关联,E-cad和survivin的表达与腹主动脉旁淋巴结阳性相关联。ROC曲线提示β-cat、E-cad及survivin阳性表达对宫颈癌盆腔及腹主动脉旁是否发生淋巴结转移有临床预测价值。