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背景和目的： 近年来，越来越多的研究发现治疗糖尿病的一线药物二甲双胍能够降低包括乳腺癌在内的许多肿瘤的发生率和死亡率。其抗肿瘤作用涉及多种信号通路，其中miRNAs起着重要作用，但是其作用的具体机制有待深入研究。已有研究发现miR-200c在包括结直肠癌、膀胱癌等多种肿瘤中作为抑癌基因存在，并且在乳腺癌细胞系中差异表达。同时有研究证明二甲双胍能够通过调控miR-200家族对小鼠成纤维细胞瘤和胰腺癌细胞产生抗肿瘤作用。因此本研究旨在探究二甲双胍能否通过调控 miR-200c影响乳腺癌细胞生物学功能并探究其相关的分子机制，希望可以为乳腺癌早期发现和治疗提供新的思路。 方法： 通过从基因芯片数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo)下载基因芯片(GSE1953)，分析miR-200c水平与乳腺癌病人生存期之间的关系。用荧光定量PCR实验检测不同乳腺癌细胞中 miR-200c的表达量。不同浓度的二甲双胍作用于乳腺癌细胞MCF-7和BT549以及用脂质体转染的方式将pre-miR-200c、miR-200c inhibitor、NC转染至乳腺癌细胞MCF-7。分别用CCK8实验和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力的变化，annexin V-APC/PI凋亡检测试剂盒和流式细胞术检测细胞凋亡能力的变化，划痕修复实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力的变化，荧光定量PCR和western blot实验检测细胞miR-200c和相关蛋白表达量的变化。 结果： 基因芯片数据分析显示miR-200c含量升高与乳腺癌病人的生存期成正相关，荧光定量PCR显示miR-200c在乳腺癌细胞中的表达量是下调的，其中在ER+上皮表型的MCF-7细胞含量高于三阴性间质表型的BT549细胞含量。不同浓度的二甲双胍作用于乳腺癌细胞MCF-7和BT549后，细胞增殖、迁移和侵袭能力显著减低，凋亡率升高，并且具有时间和浓度依赖性；同时细胞中miR-200c含量升高，原癌基因c-Myc,AKT2, Bcl-2含量减低，抑癌基因p53升高。高表达miR-200c可产生与二甲双胍作用相似的结果；而低表达miR-200c则产生与二甲双胍作用相反的结果，并且该结果可被二甲双胍逆转。 结论： miR-200c含量与乳腺癌病人生存期成正相关，并且其在乳腺癌细胞中的表达量是下调的，表明其在乳腺癌中可能为抑癌基因。二甲双胍可上调miR-200c抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导其凋亡，该作用可能与原癌基因 c-Myc,AKT2, Bcl-2，抑癌基因p53有关。我们的发现提示miR-200c调控AKT2/Bcl-2信号通路可能是二甲双胍在乳腺癌中发挥抑癌作用的关键机制之一，为二甲双胍抗乳腺癌的潜在作用提供新的分子依据，为乳腺癌的早期发现和诊疗提供了新的思路。