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目的:帕金森疾病作为一种慢性疾病,其发病率随着老年人口的增多不断提高,对患者的运动功能和非运动功能都造成很大的影响,增加了社会的经济负担。帕金森患者的自主神经功能在患病的早期就开始出现下降,日常活动能力也在疾病进程中逐渐下降,对患者的生活质量造成了很大影响。同时在帕金森患者中抑郁症和焦虑症的发病率也处于较高水平,而且这两种非运动症状经常同时存在于同一患者。本研究将帕金森患者自主神经功能、日常活动能力、焦虑和抑郁纳入纵向中介研究中,探索患者焦虑、抑郁水平的社会人口学影响因素,并探讨帕金森患者这些症状在疾病进展过程中的相互作用机制,为患者的焦虑、抑郁防治提供理论依据。方法:本研究的研究对象来源于帕金森进展标志物计划（Parkinson’s Progression Markers Initiative,PPMI）数据库,共有338例在基线时确诊为帕金森病的患者。采用帕金森病自主神经功能障碍量表（Scales for Outcomes in Parkinson’s disease–Autonomic,SCOPA-AUT）、修订版ADL量表（Schwab and England ADL scale）、状态特质焦虑量表（State-Trait Anxiety Inventory,STAI）和简版老年人抑郁量表（Geriatric Depression Scale-15,GDS-15）分别评价帕金森患者的自主神经功能、日常活动能力、焦虑和抑郁水平。利用PPMI数据库中2018.07.02上传的一个间隔一年随访了三年的数据集,以患者的自主神经功能、日常的能力以及焦虑和抑郁分别作为自变量、中介变量和因变量。采用自回归中介分析的三种模型进行纵向分析,参数估计方法为极大似然估计,并采用偏差校正的Bootstrap法来检验中介效应的大小。结果:帕金森患者的年龄(r焦虑=0.056,p焦虑=0.322,r抑郁=0.056,p抑郁=0.322)、性别(r焦虑=-0.029,p焦虑=0.602,r抑郁=0.005,p抑郁=0.933)、教育程度(r焦虑=0.068,p焦虑=0.229,r抑郁=-0.036,p抑郁=0.528)等人口学资料在本研究中与患者的焦虑和抑郁水平的相关关系不显著。自回归中介模型Ⅰ中帕金森患者自主神经功能通过日常活动能力影响患者焦虑水平的纵向自回归中介效应（Longitudinal autoregressive mediated effects）部分显著（a1b1=-0.003,95%CI（-0.026,0.018）;a2b2=0.014,95%CI（0.002,0.039））,纵向中介效应（Longitudinal mediated effect）显著（a1b2=0.027,95%CI（0.005,0.067））,总中介效应=0.039也显著（95%CI（0.005,0.091））。自主神经功能通过日常活动能力影响患者抑郁水平的纵向自回归中介效应也是部分显著（a1b1=-0.006,95%CI（-0.053,0.036）;a2b2=0.014,95%CI（0.002,0.039））,纵向中介效应和总中介作用均显著（a1b2=0.055,95%CI（0.010,0.134）;总中介效应=0.077,95%CI（0.010,0.083））。自回归中介模型Ⅱ中帕金森患者自主神经功能通过日常活动能力影响患者焦虑水平的纵向自回归中介效应和纵向中介效应均不显著（a1b1=-0.003,95%CI（-0.033,0.026）;a2b2=0.001,95%CI（-0.006,0.023）;a1b2=0.000,95%CI（0.020,0.010））;同期中介效应（Contemporaneous mediated effects）和总中介效应均显著（a3b3=0.038,95%CI（0.003,0.106）;a4b4=0.048,95%CI（0.009,0.114）;总中介效应=0.084,95%CI（0.015,0.184））。自主神经功能通过日常活动能力影响患者抑郁水平的纵向自回归中介效应和纵向中介效应也均不显著（a1b1=-0.005,95%CI（-0.066,0.051）;a2b2=0.002,95%CI（-0.012,0.045）;a1b2=-0.001,95%CI（-0.039,0.019））;同期中介效应和总中介效应显著（a3b3=0.077,95%CI（0.007,0.213）;a4b4=0.096,95%CI（0.015,0.227）;总中介效应=0.169,95%CI（0.030,0.367））。自回归中介模型Ⅲ结果与模型Ⅱ类似,帕金森患者自主神经功能通过日常活动能力影响患者焦虑水平的纵向自回归中介效应和纵向中介效应均不显著（a1b1=-0.002,95%CI（-0.031,0.024）;a2b2=0.001,95%CI（-0.006,0.022）;a1b2=0.000,95%CI（0.018,0.011））;同期中介效应和总中介效应均显著（a3b3=0.032,95%CI（0.003,0.091）;a4b4=0.046,95%CI（0.008,0.108）;总中介效应=0.078,95%CI（0.015,0.172））。自主神经功能通过日常活动能力影响患者抑郁水平的自回归中介效应和纵向中介效应也均不显著（a1b1=-0.003,95%CI（-0.062,0.048）;a2b2=0.002,95%CI（-0.013,0.044）;a1b2=-0.001,95%CI（-0.035,0.021））;同期中介效应和总中介效应显著（a3b3=0.065,95%CI（0.005,0.182）;a4b4=0.092,95%CI（0.016,0.215）;总中介效应=0.156,95%CI（0.030,0.344））。通过对模型拟合结果的综合比较:帕金森患者自主神经功能通过日常活动能力影响患者焦虑水平中介链上,模型Ⅰ（AIC=12689.929,BIC=12793.151）、模型Ⅱ（AIC=12677.427,BIC=12784.472）、模型Ⅲ（AIC=12669.894,BIC=12796.055）;帕金森患者自主神经功能通过日常活动能力影响患者抑郁水平中介链上,模型Ⅰ（AIC=12689.929,BIC=12793.151）、模型Ⅱ（AIC=13614.562,BIC=13721.607）、模型Ⅲ（AIC=13607.029,BIC=13733.190）。上述两条中介链模型Ⅱ较模型Ⅰ的AIC和BIC值都小,且模型Ⅲ较模型Ⅱ的AIC下降,BIC上升,但模型Ⅲ比模型Ⅱ中多加入的交叉滞后效应（cross-lagged relations）并不显著,因此认为模型Ⅱ的拟合结果相对较好。结论:本研究暂未发现帕金森患者的社会人口学变量与其抑郁和焦虑的关联;帕金森患者日常活动能力下降和焦虑、抑郁的发生和加重与帕金森患者的自主神经功能间存在一定关联,患者自主神经功能通过日常活动能力对其焦虑和抑郁存在纵向中介作用,且不同时间变量之间影响的机制存在一定差异。在实际的临床工作和帕金森病的预防保健中应根据不同阶段变量间的作用特点,采取有针对性的预防和干预措施改善患者的自主神经功能和日常活动能力,以提高患者的精神生活水平。自回归中介模型对变量间的纵向作用关系具有较为全面的分析,可以为其他疾病的机制研究提供一定的方法学借鉴。