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背景与目的：肝细胞肝癌是常见的恶性肿瘤之一，且五年生存率较低。了解肝癌形成过程中的分子机制，对肝癌的诊断和治疗将有重要的意义。目前许多研究发现与胚胎发育相关的作用机制也会在肿瘤的恶性进展中起重要的作用。EMT(Epithelial-Mesenchymal Transition EMT)即上皮细胞向间叶细胞的转变，它在胚胎发育的早期能够促进原肠胚和中胚叶的形成，现在人们发现，EMT在肿瘤的转移过程中也可能起着重要的作用。因此许多能够引起EMT的因子成为科学家研究的热点。Twist是属于碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)蛋白家族的一个转录因子，在线虫的胚胎发育过程中，人们发现Twist能够引起EMT，使细胞的运动能力大大增强，从而促进中胚叶的形成。在本研究中，我们检测了Twist基因在肝癌中的表达情况，并且进一步探讨Twist基因的表达与肝癌血管生成和转移之间的关系。材料与方法：第一部分：用荧光实时定量RT-PCR的方法检测了Twist、VEGF基因的mRNA在3.0对肝癌组织及其癌旁组织中的表达情况；同时通过免疫组化的方法从蛋白水平检测Twist、VEGF在40例肝癌组织中表达的变化。用CD34免疫组化显色检测微血管的密度。第二部分：在30对肝癌组织及其癌旁组织中，E-cadherin、N-cadherin基因的mRNA的表达情况用荧光实时定量RT-PCR的方法检测；在40例肝癌组织中，通过免疫组化的方法从蛋白水平检测E-cadherin、N-cadherin表达的变化。结果：第一部分：1、与癌旁组织相比，在mRNA水平，Twist在73％(22／30)的组织中表达增高，在蛋白水平，Twist在55％(22／40)的组织中表达阳性。2、在mRNA水平，VEGF在67％(20／30)的肝癌组织中表达增高，其中70％(14／20)的组织伴有Twist的高表达。在蛋白水平，VEGF在62％(25／40)的肝癌组织中阳性表达。3、Twist蛋白的表达与VEGF的表达呈正相关(r=0.479，p=0.002)。4、微血管密度(MVD)在Twist蛋白阳性的组织要明显的高于Twist阴性的组织(82.85±31.02 versus 67.20±24.45；P=0.090)，但是差别未达到统计学的意义。第二部分：1、在mRNA水平，有60％(18／30)的病例N-cadherin表达增高，在18例N-cadherin表达增高的病例中有15例伴有Twist表达增高。N-cadherin蛋白在52％的肝癌组织中表达阳性。2、在mRNA水平，有43％(13／30)的病例E-cadherin的表达降低，在这13例病人中，有7例伴有Twist的表达增高，然而有30％(9／30)的病例E-cadherin在癌中的表达要高于癌旁。在蛋白水平，E-cadherin在42％的肝癌组织中表达降低，而在30％的肝癌组织中的表达反而增高。3、肝癌组织中Twist蛋白的表达与N-cadherin的表达呈正相关(R=0.486，P=0.002)，E-cadherin的表达与Twist的表达则无相关性(R=0.058，P=0.726)。4、Twist蛋白的表达与肿瘤的肝内转移存在相关性，有肝内转移的病人，Twist的表达呈现增高趋势。结论：1、与癌旁组织相比，Twist蛋白在肝癌组织中过高表达，过高表达的Twist蛋白可能在肝癌的进展过程中起着重要的作用。2、Twist蛋白可能通过促进VEGF的生成，使肿瘤的血管生成增加，所以它在肿瘤的血管生成过程中可能起着重要的作用。3、Twist蛋白与肝癌的肝内转移存在正相关，它可能通过促进N-cadherin的表达而促进肿瘤细胞的转移。4、作为一个新的与肿瘤细胞的转移密切相关的癌基因，Twist有可能成为肿瘤治疗的一个新靶点。