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目的:肝癌具有高侵袭,转移早,易复发,预后差的临床病理特征,是癌症致死的第三大原因,而且还是肝硬化患者的首要致死原因[1]。每年全球超过60万人被诊断为肝癌[2],而我国又是全球肝癌发病率最高的国家,每年新发病例数占全球总数的55%[3],是目前对我国人民健康和生命威胁较大的恶性肿瘤之一。近年来的研究表明,肝癌细胞的生长、增殖、分化、凋亡、侵袭及转移的过程受到多条细胞信号转导通路的调控。因此,探讨抗肿瘤药物对肝癌细胞的作用机制,寻找新的预防和治疗靶点以及更有效的治疗药物,对降低肝癌发病率和死亡率,将有十分重要的意义。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinases, p38MAPK)信号通路与细胞外信号调节激酶1/2 (extra cellular signal- regulated protein kinase,ERK1/2)信号通路广泛存在于细胞内,它们通过MAPKKK,MAPKK,MAPK3个核心蛋白激酶的级联反应,以磷酸化的形式进行激活,从而将细胞外的刺激信号通过细胞浆传递到细胞核内,并对细胞核内相应因子起调控作用。近年来研究表明p38MAPK信号转导通路主要调控的与肿瘤有关的因子有VEGF[4]和MMPs[5],ERK1/2信号转导通路主要调控的与肿瘤有关的因子有转录因子AP-1[6]。VEGF、MMPs、AP-1在许多肿瘤的侵袭、转移过程中起着重要作用。因此,对p38MAPK与ERK1/2信号转导通路的研究可能是一个肿瘤预防及治疗的新靶点。罗格列酮属于噻唑啉二酮类药物(Thiazolidinediones,TZDs),它可作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ),是PPAR-γ的激动剂。PPAR-γ是一类由配体激活的核转录因子,是核激素受体超家族中的成员,近年研究发现PPAR-γ激动剂罗格列酮可通过激活PPAR-γ受体发挥抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,降低肿瘤侵袭力等作用[7,8],但罗格列酮对调控肿瘤细胞生长、增殖、分化、凋亡、侵袭及转移起重要作用的p38MAPK与ERK1/2信号转导通路的研究至今未见报道。为此,本研究探讨罗格列酮对人肝癌细胞株HepG2中p-p38MAPK及p-ERK1/2表达的影响,分析p38MAPK与ERK1/2信号转导通路与肝癌细胞的生长、增殖、分化、凋亡、侵袭及转移的关系,最终为p38MAPK与ERK1/2信号转导通路成为肝癌临床预防与治疗的新靶点提供理论依据。方法:常规培养人肝癌细胞株HepG2。采用MTT法检测不同浓度的罗格列酮(0.1、1、10、100μmol/L)在24h、48h、72h三个时间点对HepG2细胞的增殖抑制作用;Western-Blot方法测定不同浓度的罗格列酮(1、10、100μmol/L)作用HepG2细胞15min及药物浓度为10μmol/L的罗格列酮作用HepG2细胞不同时间(15、30、60、120min)后,HepG2细胞中p-p38MAPK及p-ERK1/2表达的变化。结果:1 MTT法检测各浓度组罗格列酮均可显著抑制HepG2细胞的增殖,且呈时间和剂量依赖关系。2 Western-Blot方法检测不同浓度的罗格列酮(1、10、100μmol/L)作用HepG2细胞15min后p-p38MAPK及p-ERK1/2在HepG2细胞中表达均明显增加,但表达量在各浓度间无明显变化;Western-Blot方法检测药物浓度为10μmol/L的罗格列酮作用HepG2细胞不同时间(15、30、60、120min)后HepG2细胞中p-p38MAPK及p-ERK1/2的表达15min最强,其中15、30、60min呈依次减弱变化,60min与120min的表达无明显变化。结论:罗格列酮可抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖。罗格列酮可激活p38MAPK与ERK1/2信号转导通路,使HepG2细胞中p-p38MAPK及p-ERK1/2的表达增加,且表达量随罗格列酮的作用时间及作用浓度的不同而变化。