目的:本研究旨在构建兔RA模型的前提下,基于超声引导下穿刺活检技术,在第一部分探讨超声滑膜炎评分和活体的滑膜病理表现,对比血清生物学指标和超声影像学指标对RA滑膜病理变化情况的反映,第二部分将探讨超声造影是否能够比常规超声更为有效地反映滑膜病理情况,超声造影能否定量地评估滑膜病变的严重程度。方法:(1)6月龄左右的雄性新西兰大白兔30只,随机分为模型组(25只)和对照组(5只),采用卵蛋白诱导法,依次进行全身基础致敏及关节局部致敏步骤,构建抗原兔抗原诱导关节炎模型(AIA)。(2)末次注射后,每间隔一周对双侧膝关节病变分别进行常规超声检查及血清CRP、TNF-a及IL-1的检测。超声观察内容包括关节腔液体厚度、关节滑膜厚度及评级、关节滑膜彩色血流信号检测及评级、软骨及骨皮质表面情况。分别对滑膜增生程度进行0-3级评分,分别对滑膜血流信号进行0-3级半定量评分。(3)于第八周常规超声检查后以Sono Vue造影剂对病变关节行超声造影检查。选择病变组织为感兴趣区(ROI),对釆集的图像进行定性分析,定性指标主要包括:血流分级情况(根据IACUS血流分级标准)、造影剂到达时间、增强持续时间、造影剂消退时间、灌注区域是否有缺损。然后利用随机携带的定量分析软件进行时间-强度曲线分析,得到超声造影定量灌注参数,分别记录峰值强度(PI),曲线下面积(AUC),上升支斜率(WS)等参数。(4)于第八周前后分别进行超声引导下滑膜活检,获取标本行病理学评分。(5)比较血清学、常规超声、超声造影等手段与滑膜病变的相关性。结果:共有23只模型组兔及5只对照组兔完成实验。(1)根据二维灰阶超声检查结果,病变滑膜可分为0-3级评分,关节滑膜彩色血流信号可分为0-3级血流。在第4周前,超声可观察到滑膜病变,而血清学指标于第五、六周左右才出现一个缓慢的上升(p<0.05)。不同病变程度的滑膜炎之间的常规超声表现(滑膜厚度、血流分级和阻力指数)的表现有差别(P<0.05)。不同病变程度的滑膜炎之间的血清生物学指标(CRP,IL-1,TNF-a)的表现也有所差别(P<0.05)。虽然上述各个指标与滑膜炎评分均有相关性,但是以滑膜厚度和滑膜血流信号评级的相关系数最高,其中滑膜厚度与病理评分有显著相关性(r>0.75)。(2)按照IACUS标准滑膜血流灌注可分为0-2级。根据二维灰阶超声和超声造影表现,增生滑膜可分为常规超声及造影显示增强区域很小或接近于无、二维灰阶显示滑膜区域大于造影显示增强区域。根据多普勒超声血流显示区域与造影显示区域进行对比,可分为均未见明显血流灌注显示、多普勒超声信号较弱而造影见明显增强、多普勒超声和造影均可见明显的血流灌注三种类型。造影时间强度曲线可分为滑膜内均匀增强、滑膜增强区域低于周围组织、滑膜及周围组织均不充盈及滑膜内局部低充盈或充盈缺损。造影前用二维灰阶方式测量的滑膜厚度与造影后测量的滑膜厚度相比较厚。超声造影较多普勒超声更有效显示滑膜的血流信号。超声造影较滑膜血流评级与病理评分符合度更高。曲线下面积与滑膜病理评分有弱相关(p<0.05),峰值强度、上升支斜率与滑膜病理评分相关性没有统计学意义。结论:AIA兔动物模型可以较好地模拟人类RA的病变过程,是较好的RA模型。超声引导下穿刺滑膜活检是研究RA病理学的一种有效手段。超声不但可以更早、更准确地反映关节滑膜炎病理状态。超声与血清学相互结合可以更好地提高RA的诊断和治疗水平。“临床-病理分离”或“血清-病理不同步”现象可藉由超声特别是超声引导下滑膜活检得以揭示。超声造影可以较准确地反映RA滑膜血流灌注情况,有利于判断滑膜厚度,也更有利于超声引导下滑膜穿刺活检部位的选择。超声造影可更为敏感地显示RA滑膜血流灌注的情况,超声造影可更准确地判断RA滑膜病理的严重程度。超声造影定量指标对于判断RA严重程度相关性差。