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目的:大量研究表明,肿瘤的侵袭和转移是癌基因与抑癌基因参与调节的一个十分复杂的过程,在此过程中,涉及到许多因素,如细胞外基质和基底膜的降解以及许多黏附分子的异常表达,整合素家族、生长因子家族等等。有部分研究报道脑膜瘤相关蛋白(Meningioma associated protein,MAC30)是胰岛素样生长因子结合蛋白IGFBP家族的成员之一,在口腔鳞癌、大肠癌、乳腺癌、肺癌、皮肤癌等癌组织中过度表达,同时还发现伴有淋巴结转移组比无淋巴结转移组的MAC 30的阳性表达率明显增高,提示MAC30蛋白在肿瘤组织中的表达上调可能与肿瘤的发生发展及转移预后有关。然而有关食管鳞癌中MAC30蛋白的表达及临床意义的研究目前国内外尚未见报道。COX-2基因位于人染色体1q25.2-25.3,全长8.3Kb,含有10个外显子。COX-1是COX-2的异构体,在大多数组织中结构阳性表达;而COX-2的表达在正常情况下是严格受限制的,只有在细胞受到刺激时,它可被迅速诱导,迅速从头合成,参与多种病理过程,同时产生的前列腺素可引起炎症和疼痛。近来越来越多的证据表明,COX-2的表达还与肿瘤的发生和发展有关。研究MAC30蛋白及COX-2蛋白在食管鳞癌中表达意义及相关性,国内外鲜有报道。本实验目的通过对正常食管黏膜及食管鳞癌中MAC30蛋白、COX-2蛋白表达的检测,探讨MAC30蛋白、COX-2蛋白的表达在食管鳞癌发生、发展过程中的作用以及在食管鳞癌浸润、转移过程中的相关性;分别观察MAC30蛋白、COX-2蛋白在食管鳞癌中的表达以及与年龄、性别、肿瘤大体形态、肿瘤组织学分级及临床分期、淋巴结转移情况的关系;同时探讨MAC30蛋白、COX-2蛋白食管鳞癌中表达的相关性,以期为探讨食管癌的发生发展及浸润转移提供新的理论依据,并为临床上判断食管癌的浸润、转移及预后提供两个新的生物学标志。方法:收集正常食管黏膜组织样本22例,食管鳞状细胞癌组织68例,采用免疫组织化学(Immunohistochemistry, IHC)SP法检测正常食管黏膜组织和食管鳞状细胞癌组织中MAC30蛋白及COX-2蛋白的表达。采用SPSS18.0统计软件进行统计学处理,以α=0.05为检验水准,当P<0.05时具有统计学意义。计数资料计算阳性率,样本率之间的比较采用卡方检验,两变量之间相关性检验采用Spearman等级相关分析。结果:1 MAC30蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为50%(34/68),明显高于正常食管黏膜组织4.5%(1/22),二者相比差异有显著性(P<0.05)。MAC30蛋白表达与患者性别、年龄及肿瘤大体形态、分化程度、临床分期无相关性;在淋巴结转移组的食管鳞癌组织中,MAC30蛋白阳性表达率为64.5% (22/34),无淋巴结转移组鳞癌病例中阳性率为35.5% ( 11/34),二者相比差异有显著性(P<0.05)。2 COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达率为48.5%(33/68),明显高于正常食管黏膜组织2%(9.1%),二者相比差异有显著性(P<0.05)。COX-2蛋白表达与患者性别、年龄及大体形态及分化程度、临床分期均无相关性;在淋巴结转移组的鳞癌组织中COX-2蛋白阳性表达率为61.8%(21/34),明显高于无淋巴结转移组鳞癌病例中的阳性率35.3% (12/34),二者相比差异有显著性(P<0.05)。3在所检测的68例食管鳞状细胞癌中,MAC30蛋白阳性表达与COX-2蛋白的阳性表达有相关性,二者呈正相关(P<0.05),相关系数为0.324,中等相关强度。结论:1 MAC30蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织,提示MAC30蛋白可能与食管鳞状细胞癌的发生有关;而且在有淋巴结转移组中MAC30蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组,提示MAC30蛋白可能与食管鳞状细胞癌的浸润、发展、转移有关;所以,MAC30可作为一个预测食管鳞状细胞癌侵袭转移能力的肿瘤标志物,并可能对预后有一定的提示意义。2 COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达明显高于正常食管黏膜组织,提示COX-2可能与食管鳞状细胞癌的发生有关;而且在有淋巴结转移组中COX-2的表达明显高于无淋巴结转移组,提示COX-2与食管鳞状细胞癌的侵袭转移密切相关,检测COX-2蛋白的表达可能对估计患者预后具有重要价值。3 MAC30、COX-2蛋白表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、临床分期及大体形态均无相关性。4食管鳞状细胞癌中MAC30与COX-2蛋白的异常表达有相关性,两者呈正相关。