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第一部分湖北地区306例极重度耳聋患儿基因芯片结果分析目的：本研究通过检测湖北地区306名极重度耳聋患儿常见耳聋基因的突变情况,分析该组患儿常见致聋基因和各位点的发生频率,明确相应的突变频谱和突变热点,为本地区后续开展聋儿耳聋基因的筛查工作和耳聋防治工作提供数据参考。方法：选取2010年1月至2013年5月在华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科门诊的306名极重度感音神经性耳聋患儿,其中男性176人,女性130人。对患儿进行病史的采集、全身和专科常规检查以及临床相关听力学检测等。采集患儿外周血并提取DNA,应用遗传性耳聋基因芯片对研究对象进行基因突变检测,共检测了GJB2(35delG、176de116,235delC、299delAT)、 GJB3(538C＞T), SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)和线粒体DNA12SrRNA (1555A>G和1494C>T)四个基因中的九个突变位点。此外对携带SLC26A4基因突变的患儿常规进行高分辨率颞骨CT扫描等影像学检查,目的是明确患儿有无前庭导水管扩大。结果：1.306名患儿中,132例(43.14%,132/306)检出携带不同基因突变类型,其中2例携带双基因杂合突变。在分子水平,26.80%(82/306)的患儿可诊断为遗传性耳聋,16.34%(50/306)的患儿提示遗传性耳聋的可能性大。①90例(28.85%,90/306)患儿携带GJB2基因突变,其中64例(20.92%,64/306)为GJB2纯合或复合杂合突变。235delC位点突变检出率为26.47%(81/306),未检出35delG位点突变；②42例(13.73%,42/306)患儿携带SLC26A4基因突变,其中16例(5.23%,16/306)携带SLC26A4纯合和复合杂合突变。IVS7-2A>G突变检出率为12.09%(37/306)；③2例(0.65%,2/306)患儿检出线粒体DNA12SrRNA1555A>G均质突变,其中一例为1555A>G均质/2168A>G双杂合突变。未检出1494C>T位点突变；④本组患儿未检出GJB3基因突变。2.对携带SLC26A4基因突变的42例患儿行颞骨CT检查的结果显示,除一例患儿考虑为1555A>G均质突变致聋外,其中16例SLC26A4基因携带纯合或复合杂合突变患儿均见前庭水管扩大,25例携带SLC26A4基因单杂合突变患儿中有20例CT证实前庭水管扩大,基因诊断和颞骨CT检查吻合率为87.80%(36/41)。结论：1.本研究显示,GJB2基因和SLC26A4为本组患儿最主要的致聋基因。235delC突变位点为本组患儿最常见突变位点,其次为IVS7-2A>G突变位点,而线粒体12SrRNA基因突变发生频率较低。2.通过分析颞骨CT检查结果,发现SIC26A4基因常见突变在大前庭水管综合征患儿中检出率高,筛查SLC26A4基因热点突变有助于大前庭水管综合征的诊断,但需结合影像学检查进一步确诊。第二部分特发性突聋患者GJB2基因235delC突变分析目的：特发性突聋病因复杂,探寻其病因及发病机制对治疗具有重要指导意义。本研究通过分析GJB2基因235delC突变在特发性突聋患者中发生的频率,探讨该突变位点与特发性突聋发病的可能相关性。方法：收集2011年1月至2013年3月在华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉科收治确诊的特发性突聋患者,共234例,其中127例男性,107例女性。同期募集80例听力正常者为对照组,其中46例男性,34例女性。抽取两组人群外周静脉血,提取基因组DNA,经聚合酶链反应扩增GJB2基因编码区后,用限制性内切酶酶切的方法筛查两组人群235delC位点突变。同时对234例特发性突聋患者的临床相关资料进行汇总分析。结果：在234例特发性突聋患者中,5例检测出GJB2基因235delC杂合突变,无一例235delC纯合突变,突变检出率为2.1%,对照组中未检出一例GJB2基因235delC突变。两组人群235delC突变检出率比较无统计学差异(p>0.05)。结论：本研究发现特发性突聋患者中GJB2基因235delC突变检出频率低,提示235delC单杂合突变不是特发性突聋的易感因素,与特发性突聋发病无明显相关性。