普鲁士蓝纳米材料的生物医学应用研究

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近年来,肿瘤发病率持续升高,并且日益年轻化,形式十分严峻。由于传统治疗方法具有风险大、毒副作用强等弊端,人们正在积极寻找更安全有效的治疗手段。而肿瘤热疗,作为治疗肿瘤的一种新的有效手段,已成为继手术治疗、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五大疗法,如磁流体热疗(MFH)、光热治疗(PTT)等。肿瘤热疗是泛指用加热来治疗肿瘤的一类治疗方法,主要是利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异,达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正常组织的治疗目的,具有无创伤、快速、便捷、效果较好、较安全等优势。在现在的研究中,将热疗与其他手段联合,实现诊疗一体已成为研究的热点。但是,目前癌症的早期诊断也同癌症治疗一样,仍然是一项充满难度与挑战性的一项工作。虽然现在的肿瘤诊断方法众多,包括计算机断层扫描技术(CT)、磁共振成像技术(MRI)、超声成像(US)、光声层析成像技术(PAI)等等,各有各的特点,甚至是多种诊断方式的联合,形成一种多模式诊断技术来确定肿瘤的存在与否。现如今,多模式是一种主流,而多模式的诊疗一体化研究更是成为研究热点,其中,制备出一种诊断效果好、治疗效果优良的同时简单、便捷的诊疗试剂仍是不小的一个挑战。本文设计了一种非常简便的方法,在室温条件下,第一次合成出以普鲁士蓝(PB)和铁酸锰(MnFe204)为基的PB/MnFe2O4磁性普鲁士蓝复合纳米材料,实现了集MRI中的T1/T2,MFH及PTT等多功能为一体,不仅弥补了单一成像所带来的不足,实现了精准诊疗的目标,同时又可以实现光热治疗与磁热治疗的目的,并且光热治疗与磁热治疗可同时作用,治疗效果更加明显,达到了诊疗一体的目的,且便捷、高效。本文主要的工作包括了如下的几个方面:1)实验首先采用水热法制备出粒径较均一(100 nm)、分散性稳定的立方体PB,且表面修饰有-COOH,使粒子带有较强的负电荷。然后再通过共沉淀法制备出因表面带有-NH2而带正电荷的20 nm左右磁性MnFe204纳米粒子。然后通过正负电荷相互吸引的方法对PB/MnFe2O4这种复合合纳米材料的制备进行探索,通过不断的表征和分析,最终选择了质量浓度比为1:2.3(PB:MnFe204=1:2.3)这个比例,从而得到PB/MnFe2O4复合纳米材料,也就是磁性普鲁士蓝复合纳米材料(Magnetic Prussian Blue Nanoparticles,MPBNPs)。2)然后通过扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、紫外可见光谱(UV-Vis)、振动样品磁强技(VSM)等表征,发现该纳米材料具有很好的水溶性、结构稳定性,以及良好的的光热、磁热效果,温度均能达到42℃以上,具有光热治疗方面的应用潜力,并且通过MRI检测出其弛豫值r1为5.56 mM-1s-1,具有较强的T1加权造影效果,弛豫值r2为123.46 mM-1s-1,具有较强的T2加权造影效果,表明此材料是一个T1T2双模态造影剂,可用于T1/T2双模态成像。我们所合成的MPB NPs既具有良好的T1/T2双模态造影剂造影功能,又具有良好的热疗效果,是一个优良的诊疗试剂。3)我们再在动物水平上去验证材料的性能,选择Balb/C小鼠进行MRI及热疗实验。从小鼠的磁共振成像效果可以看出,材料具有较好的T1及T2效果,并且显示在1 h时效果较好。接着进行小鼠的热疗实验,结果发现材料+磁热、材料+光热、材料+磁热+光热组的小鼠的肿瘤区域,在实验过程中,5 min内温度均显著上升,均能超过42℃,具有较好的热疗效果,并且在后续的治疗中发现,肿瘤逐渐减小,直至消失,而其他组肿瘤均显著增大,对比说明材料具有优良的热疗效果,并且材料+磁热+光热组效果更明显,升温更快,治疗效果更好,肿瘤消失更快。根据上述结果,这种MPBNPs具有较好的生物相容性、T1/T2造影效果以及热疗效果,显示出这种材料在诊疗领域具有极大的应用潜力。
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