双子表面活性剂与布洛芬钠盐间相互作用研究

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为了降低副作用并提高药效,目前全球范围内的药物制剂朝着“三效——高效、速效、长效”和“三小——毒性小、副作用小、剂量小”的方向发展。其中,多药物递送系统具有药物累加和协同作用,可以显著得提高病患的生存率和生活质量,是药物发展的新方向之一。表面活性剂和药物分子通过相互作用组成多药物系统,可起到保护药物分子的作用,改变药物的稳定性、渗透性,甚至赋予药物新的功能,例如靶向功能和缓释功能。因此当表面活性剂作为药物载体时,不同的相互作用对系统的性能有重要影响。本论文选用铵盐类双子表面活性剂(CL)和氨基甲酸酯类双子表面活性剂(GHCC)分别与布洛芬钠盐(IBF)混合配制成不同摩尔分数比的混合胶束溶液(LIB和GIB),研究其分子间相互作用。通过混合胶束中分子摩尔比(X1)、理想状态下混合胶束中分子摩尔比(Xid)、分子间相互作用参数(βm)、胶束中分子活度系数(?1,?2)等物理参数证实了表面活性剂(CL或GHCC)与IBF分子间存在强的相互作用。用动态光散射(DLS)和电子显微镜透射(TEM)研究LIB形态与尺寸,观察到不同摩尔比下,形态与尺寸存在着明显的差别。用Zeta电位研究LIB稳定性,当αIBF在0.1–0.7区间时ζ电位大于30 mV,溶液处于相对稳定状态。其次将DOX包封于LIB中配制成多药物递送系统。通过包封和药物释放实验证实,DOX的包封率可高达68.21%。与CL中药物释放相比,DOX包封在LIB混合胶束中具有很好的药物控释性能。在PBS溶液中(pH=7.4)中释放72小时,CL胶束中DOX释放量约62.5%,而在LIB(0.1αCL+0.9αIBF)混合胶束DOX释放量降低16.08%。对MCF-7细胞系进行了体外研究,研究表明CL,IBF和LIB对细胞活力的影响不大,表明其具有良好的生物相容性。LIB+DOX聚集体增强了MCF-7细胞对DOX的吸收,这表明其具有在去除肿瘤后抗炎和抗癌潜力。
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