目的模仿人类吸毒成瘾方式建立海洛因成瘾复吸大鼠模型,探讨其脑额叶皮质区Tau蛋白磷酸化及成对螺旋纤维(paired helical filaments, PHF)形成的问题,并从环腺苷酸依赖性蛋白激酶(cAMP-dependent protein kinase, PKA)的角度思考其发生的原因,为海洛因成瘾复吸致脑损伤的机制和治疗提供了一个参考的依据。方法将30只SD大鼠随机设立模型组和对照组,模型组采用吸毒成瘾、治疗、复吸成瘾、再治疗、再复吸成瘾的方法建立海洛因成瘾复吸大鼠模型,首次皮下注射海洛因1.5mg/kg,每天递增1mg/kg,持续10天,催瘾后出现戒断症状,证实大鼠已成瘾后,再根据替代-递减原则对已成瘾大鼠进行治疗,共进行3次成瘾,2次治疗,对照组注射等量生理盐水。在模型组大鼠第3次成瘾后,取脑额叶皮质区组织,用组织免疫印迹(Western Blot)检测Tau蛋白在Ser396位点磷酸化水平以及该位点PHF的表达水平,同时,为了初步探讨以上改变的原因,我们也检测了所有实验标本的PKA-α、PKA-β的表达水平。结果模型组Tau蛋白在Ser396位点磷酸化水平较对照组增高(P<0.05),对应位点PHF的形成也相应增多(P<0.01),同时模型组PKA-α、PKA-β表达水平均较对照组增高(P<0.05)。结论在海洛因成瘾复吸大鼠脑额叶皮质区,Tau蛋白在Ser396位点过度磷酸化和形成PHF,且Tau蛋白过度磷酸化、PHF形成与PKA表达水平的提高有关。